Análise de DNA Tumoral e Constitucional para o Estudo do Determinismo em Neoplasia Infantil (ALADIN)

Fundo. O câncer é a principal causa de morte por doença em crianças. A maioria dos tumores pediátricos difere dos tumores adultos em termos de características biológicas e clínicas. Em crianças, a parte do determinismo genético pode ser maior, uma vez que o papel dos fatores ambientais pode ser menos pronunciado do que nos adultos e que uma idade jovem no início é a principal característica da predisposição genética ao câncer. Estudos recentes sugeriram que uma série de predisposições genéticas ainda precisam ser caracterizadas.

Métodos. O sequenciamento completo do exoma baseado em trio do DNA germinativo de pacientes (crianças e adultos diagnosticados com câncer entre 0 e 17 anos) e pais será realizado prospectivamente em um estudo multicêntrico incluindo 40 casos não selecionados de tumor maligno. Os hospitais participantes incluirão o CHU de Montpellier, o CHU de Nice e o AP-HP. A análise do tumor incluirá análise do exoma completo e transcriptoma para a identificação do alvo terapêutico e contribuirá para confirmar a ligação potencial entre mutações constitutivas e o fenótipo do tumor (como perda de expressão, perda de heterozigosidade).

Perspectivas. Este estudo de oncologia pediátrica que propõe uma abordagem global que integra o sequenciamento completo do exoma baseado em trios, a análise somática de DNA e RNA melhorará o reconhecimento da predisposição genética e a caracterização de terapias-alvo em crianças com câncer.