Analyse de l'ADN tumoral et constitutionnel pour l'étude du déterminisme dans la néoplasie de l'enfant (ALADIN)

Arrière-plan. Le cancer est la principale cause de décès par maladie chez les enfants. La plupart des tumeurs pédiatriques diffèrent des tumeurs adultes en termes de caractéristiques biologiques et cliniques. Chez l'enfant, la part du déterminisme génétique pourrait être plus importante puisque le rôle des facteurs environnementaux peut être moins prononcé que chez l'adulte et qu'un jeune âge d'apparition est une caractéristique principale de la prédisposition génétique au cancer. Des études récentes suggèrent qu'un certain nombre de prédispositions génétiques restent à caractériser.

Méthodes. Le séquençage de l'exome entier basé sur le trio de l'ADN germinal des patients (enfants et adultes diagnostiqués avec des cancers entre 0 et 17 ans) et des parents sera réalisé de manière prospective dans une étude multicentrique incluant 40 cas non sélectionnés de tumeur maligne. Les hôpitaux participants comprendront le CHU de Montpellier, le CHU de Nice et l'AP-HP. L'analyse tumorale comprendra l'analyse de l'exome entier et du transcriptome pour l'identification de la cible thérapeutique et contribuera à confirmer le lien potentiel entre les mutations constitutives et le phénotype tumoral (tel que la perte d'expression, la perte d'hétérozygotie).

Points de vue. Cette étude d'oncologie pédiatrique proposant une approche globale intégrant le séquençage de l'exome entier par trio, l'analyse somatique de l'ADN et de l'ARN améliorera la reconnaissance des prédispositions génétiques et la caractérisation des thérapies ciblées chez les enfants atteints de cancer.