Trattamento del pemfigoide bolloso con Avdoralimab (IPH5401), un anticorpo monoclonale anti-C5aR1 (IPH)

Lo sviluppo delle malattie bollose autoimmuni (AIBD) è il risultato di una complessa interazione tra il sistema immunitario innato e quello adattivo. Il pemfigoide bolloso (BP), l'AIBD più frequente, colpisce prevalentemente i pazienti anziani sopra i 70 anni con un'incidenza stimata di 21,7 nuovi casi/milione/anno in Francia. È interessante notare che la coversina, una piccola molecola anti-C5a e -leucotriene B4, è attualmente utilizzato in uno studio clinico di fase IIA su pazienti affetti da BP (NCT04035733). Tuttavia, sebbene i farmaci bloccanti C5 complessivi siano potenzialmente interessanti, è probabile che interferiscano anche con l'attivazione dell'asse C5a-C5aR2, un percorso che si è recentemente dimostrato protettivo nella BP 12. L'obiettivo principale è studiare l'efficacia clinica di un anticorpo anti-C5aR1 in aggiunta agli steroidi topici superpotenti rispetto ai soli steroidi topici superpotenti nei pazienti con BP a 3 mesi. È una fase caso-controllo, randomizzata, in aperto e multicentrica II sperimentazione clinica. Parteciperanno allo studio quattro centri dermatologici francesi (ospedale universitario di Nizza, Marsiglia Nord, Marsiglia Timone e Montpellier) specializzati nella cura dei pazienti affetti da BP. Si prevede che quaranta soggetti saranno inclusi in questo studio.

Al contrario, un'inibizione più mirata dell'asse C5a-C5aR1 potrebbe essere più efficace nella BP, risparmiando l'effetto potenzialmente protettivo dell'interazione C5a-C5aR2.

Avdoralimab (IPH5401), anticorpo monoclonale specifico anti-C5aR1, è già stato accreditato di un buon profilo di sicurezza nel trattamento dei tumori solidi e dell'artrite reumatoide. I ricercatori ipotizzano che avdoralimab potrebbe essere un trattamento sicuro ed efficace nei pazienti con BP