Misoprostolo per stenosi spinale

La stenosi spinale lombare (LSS) è clinicamente descritta come una claudicatio neurogena associata a una maggiore compressione meccanica sulle radici del nervo spinale e alla potenziale compromissione dell'apporto vascolare delle radici del nervo spinale. Questa compressione porta tipicamente a sintomi di pseudoclaudicatio lombare, che includono dolore, parestesie e fastidio agli arti inferiori, comunemente esacerbati dal camminare. In generale, questa compressione può essere il risultato di un restringimento degenerativo dei canali delle radici spinali o nervose. Sebbene la stenosi spinale sia generalmente considerata idiopatica, le cause possono includere anche tumori maligni, lesioni e infiammazioni croniche. È spesso debilitante per i pazienti e può portare a un'ampia varietà di esiti negativi per la salute (bassi livelli pre-operatori di funzionalità, disagio psicologico, alti punteggi di disabilità auto-riferita e rischi operativi della correzione chirurgica) correlati al tentativo di correzione chirurgica della colonna vertebrale lombare stenosi. La stenosi spinale continua ad essere un'indicazione principale per la chirurgia della colonna vertebrale negli adulti di età superiore ai 65 anni. Inoltre, i costi totali stimati di Medicare per gli interventi chirurgici che trattano la stenosi spinale lombare ammontano a oltre 1,65 miliardi di dollari per 37.598 operazioni individuali.

Fisiologicamente, il flusso sanguigno venoso nella regione spinale lombare è influenzato in modo sproporzionato dai gradienti di pressione generati in seguito al normale movimento e alla costrizione patologica. Gli studi hanno scoperto che i pazienti con diagnosi di stenosi spinale lombare con claudicatio intermittens, mentre camminavano su un tapis roulant, hanno sperimentato una maggiore quantità di congestione vascolare che si è risolta con la posizione seduta. Questo è stato misurato con un mieloscopio nello spazio intratecale.

Si ritiene che l'attuale meccanismo patologico vascolare degli effetti sintomatici della stenosi spinale lombare sia una conseguenza della costrizione che porta all'aumento della congestione vascolare e dell'infiammazione. Gli autori hanno descritto per la prima volta l'effetto della costrizione sul flusso vascolare attraverso uno studio post mortem di un paziente con stenosi spinale lombare cronica a L4-L5. In modo più significativo, hanno scoperto che l'apporto venoso prossimale alla costrizione mostrava infatti vene ridotte e collassate con una congestione grossolana prossimale alla lesione. Ulteriori indagini hanno scoperto che la congestione venosa ha portato ad un aumento dei marcatori infiammatori nei nervi con atrofia, degenerazione walleriana e fibrosi perineurale nei pazienti più gravi. Ancora più importante, questi cambiamenti patologici erano associati a cambiamenti vascolari in assenza di compressione diretta della radice nervosa in questi siti. Questa congestione venosa è un potenziale bersaglio per la terapia.

In precedenza è stato svolto un lavoro con farmaci analoghi alla PGE1 come limaprost e lipo-PGE1. Gli analoghi della PGE1 trattano ipoteticamente la suddetta patologia della stenosi spinale lombare migliorando il flusso sanguigno alle radici nervose attraverso effetti vasodilatatori e antiaggreganti piastrinici. Tuttavia, il misoprostolo (analogo della PGE1) non è stato valutato a fondo come possibile trattamento per i sintomi della stenosi spinale lombare.