Misoprostol til spinal stenose

Lumbal spinal stenose (LSS) er klinisk beskrevet som en neurogen claudicatio, der er forbundet med øget mekanisk kompression på spinalnerverødderne samt potentiel kompromittering af den vaskulære forsyning af spinalnerverødderne. Denne kompression fører typisk til symptomer på lumbal pseudoclaudication, som omfatter smerter, paræstesier og ubehag i underekstremiteterne, som almindeligvis forværres ved at gå. I store træk kan denne kompression være resultatet af en degenerativ forsnævring af spinal- eller nerverodkanalerne. Mens spinal stenose typisk betragtes som idiopatisk, kan årsagerne også omfatte malignitet, skade og kronisk inflammation. Det er ofte invaliderende for patienter og kan føre til en lang række negative helbredsudfald (præoperativt lavere funktionsniveau, psykiske lidelser, høje selvrapporterede handicapscores og operative risici for kirurgisk korrektion) relateret til forsøg på kirurgisk korrektion af lænderyggen. stenose. Spinal stenose er fortsat en førende indikation for rygsøjlekirurgi hos voksne ældre end 65 år. Ydermere beløb de anslåede samlede Medicare-omkostninger til operationer til behandling af lumbal spinal stenose over 1,65 milliarder USD for 37.598 individuelle operationer.

Fysiologisk er den venøse blodgennemstrømning i den lumbale rygmarvsregion uforholdsmæssigt påvirket af trykgradienter genereret sekundært til normal bevægelse og patologisk forsnævring. Undersøgelser har fundet ud af, at patienter diagnosticeret med lumbal spinal stenose med claudicatio intermittens, mens de gik på et løbebånd, oplevede større mængder vaskulær overbelastning, som forsvandt ved at sidde. Dette blev målt med et myeloskop i det intrathecale rum.

Den nuværende vaskulære patologiske mekanisme af de symptomatiske virkninger af lumbal spinal stenose menes at være en konsekvens af forsnævring, der fører til øget vaskulær overbelastning og inflammation. Forfattere beskrev først virkningen af ​​konstriktion på vaskulær flow gennem en post mortem undersøgelse af en patient med kronisk lumbal spinal stenose ved L4-L5. Mest signifikant fandt de, at venøs forsyning proksimalt i forhold til forsnævring faktisk viste reducerede og kollapsede vener med grov overbelastning proksimalt i forhold til læsionen. Yderligere undersøgelser viste, at venøs overbelastning førte til øgede inflammatoriske markører i nerver med atrofi, Wallerian degeneration og perineural fibrose hos mere alvorlige patienter. Vigtigst af alt var disse patologiske ændringer forbundet med vaskulære ændringer i fravær af direkte nerverodskompression på disse steder. Denne venøse overbelastning er et potentielt mål for terapi.

Der er tidligere arbejdet med medicin, der er PGE1-analoger såsom limaprost og lipo-PGE1. PGE1-analoger behandler hypotetisk ovennævnte patologi af lumbal spinal stenose ved at forbedre blodgennemstrømningen til nerverødderne gennem vasodilaterende og blodpladehæmmende virkninger. Misoprostol (PGE1-analog) er dog ikke blevet grundigt evalueret som en mulig behandling af symptomer på lumbal spinal stenose.