Misoprostol para estenose espinhal

A estenose espinhal lombar (LSS) é clinicamente descrita como uma claudicação neurogênica que está associada ao aumento da compressão mecânica nas raízes nervosas espinhais, bem como ao comprometimento potencial do suprimento vascular das raízes nervosas espinhais. Essa compressão normalmente leva a sintomas de pseudoclaudicação lombar, que incluem dor, parestesias e desconforto nas extremidades inferiores, comumente exacerbados ao caminhar. De um modo geral, essa compressão pode ser o resultado de um estreitamento degenerativo dos canais espinhais ou das raízes nervosas. Embora a estenose espinhal seja normalmente considerada idiopática, as causas também podem incluir malignidade, lesão e inflamação crônica. Muitas vezes, é debilitante para os pacientes e pode levar a uma ampla variedade de resultados de saúde negativos (níveis de função pré-operatórios mais baixos, sofrimento psicológico, altos escores de incapacidade auto-relatados e riscos operatórios de correção cirúrgica) relacionados à tentativa de correção cirúrgica da coluna lombar. estenose. A estenose espinhal continua a ser uma das principais indicações para cirurgia da coluna em adultos com mais de 65 anos de idade. Além disso, os custos totais estimados do Medicare para cirurgias de tratamento de estenose espinhal lombar totalizaram mais de US$ 1,65 bilhão para 37.598 operações individuais.

Fisiologicamente, o fluxo sanguíneo venoso na região da coluna lombar é desproporcionalmente afetado por gradientes de pressão gerados secundários ao movimento normal e à constrição patológica. Estudos descobriram que os pacientes diagnosticados com estenose espinhal lombar com claudicação intermitente, enquanto caminhavam em uma esteira, apresentavam quantidades maiores de congestão vascular que se resolvia ao sentar. Isso foi medido com um mieloscópio no espaço intratecal.

Acredita-se que o atual mecanismo patológico vascular dos efeitos sintomáticos da estenose espinhal lombar seja uma consequência da constrição que leva ao aumento da congestão vascular e inflamação. Os autores descreveram pela primeira vez o efeito da constrição no fluxo vascular por meio de um estudo post mortem de um paciente com estenose espinhal lombar crônica em L4-L5. Mais significativamente, eles descobriram que o suprimento venoso proximal à constrição, de fato, mostrava veias reduzidas e colapsadas com congestão grosseira proximal à lesão. Investigações posteriores descobriram que a congestão venosa levou ao aumento de marcadores inflamatórios em nervos com atrofia, degeneração walleriana e fibrose perineural em pacientes mais graves. Mais importante ainda, essas alterações patológicas foram associadas a alterações vasculares na ausência de compressão direta da raiz nervosa nesses locais. Esta congestão venosa é um alvo potencial para a terapia.

Houve trabalhos anteriores feitos com medicamentos que são análogos da PGE1, como limaprost e lipo-PGE1. Os análogos de PGE1 hipoteticamente tratam a patologia de estenose espinhal lombar acima, melhorando o fluxo sanguíneo para as raízes nervosas por meio de efeitos vasodilatadores e de agregação antiplaquetária. No entanto, o misoprostol (análogo da PGE1) não foi completamente avaliado como um possível tratamento para os sintomas de estenose espinhal lombar.