Misoprostol for spinal stenose

Lumbal spinal stenose (LSS) er klinisk beskrevet som en nevrogen claudicatio som er assosiert med økt mekanisk kompresjon på spinalnerverøttene samt potensiell kompromittering av vaskulær tilførsel av spinalnerverøttene. Denne kompresjonen fører vanligvis til symptomer på lumbal pseudoklaudikasjon, som inkluderer smerte, parestesier og ubehag i underekstremitetene, ofte forverret ved å gå. Stort sett kan denne kompresjonen være et resultat av en degenerativ innsnevring av ryggmargs- eller nerverotkanalene. Mens spinal stenose vanligvis anses som idiopatisk, kan årsaker også inkludere malignitet, skade og kronisk betennelse. Det er ofte invalidiserende for pasienter og kan føre til en lang rekke negative helseutfall (preoperative lavere funksjonsnivåer, psykiske plager, høye selvrapporterte funksjonshemmingsscore og operativ risiko for kirurgisk korreksjon) relatert til forsøk på kirurgisk korreksjon av lumbal spinal stenose. Spinal stenose fortsetter å være en ledende indikasjon for ryggradskirurgi hos voksne eldre enn 65 år. Videre utgjorde estimerte totale Medicare-kostnader for operasjoner som behandler lumbal spinal stenose over 1,65 milliarder dollar for 37 598 individuelle operasjoner.

Fysiologisk er den venøse blodstrømmen i den lumbale spinalregionen uforholdsmessig påvirket av trykkgradienter generert sekundært til normal bevegelse og patologisk innsnevring. Studier har funnet at pasienter som ble diagnostisert med lumbal spinal stenose med claudicatio intermittens, mens de gikk på en tredemølle, opplevde større mengder vaskulær overbelastning som gikk over med å sitte. Dette ble målt med myeloskop i det intratekale rommet.

Den nåværende vaskulære patologiske mekanismen for de symptomatiske effektene av lumbal spinal stenose antas å være en konsekvens av innsnevring som fører til økende vaskulær overbelastning og betennelse. Forfattere beskrev først effekten av innsnevring på vaskulær strømning gjennom en post mortem studie av en pasient med kronisk lumbal spinal stenose ved L4-L5. Mest signifikant fant de at venøs tilførsel proksimalt til innsnevring faktisk viste reduserte og kollapsede årer med grov lunger proksimalt til lesjonen. Ytterligere undersøkelser fant at venøs overbelastning førte til økte inflammatoriske markører i nerver med atrofi, Wallerian degenerasjon og perineural fibrose hos mer alvorlige pasienter. Viktigst av alt var disse patologiske endringene assosiert med vaskulære endringer i fravær av direkte nerverotkompresjon på disse stedene. Denne venøse overbelastningen er et potensielt mål for terapi.

Det er tidligere utført arbeid med medisiner som er PGE1-analoger som limaprost og lipo-PGE1. PGE1-analoger behandler hypotetisk ovennevnte patologi av lumbal spinal stenose ved å forbedre blodstrømmen til nerverøttene gjennom vasodilatatoriske og antiplateaggregeringseffekter. Misoprostol (PGE1-analog) har imidlertid ikke blitt grundig evaluert som en mulig behandling for symptomer på lumbal spinal stenose.