Misoprostol voor spinale stenose

Lumbale spinale stenose (LSS) wordt klinisch beschreven als een neurogene claudicatio die gepaard gaat met verhoogde mechanische compressie op de spinale zenuwwortels en met een mogelijk gevaar voor de vasculaire toevoer van de spinale zenuwwortels. Deze compressie leidt doorgaans tot symptomen van lumbale pseudoclaudicatie, waaronder pijn, paresthesieën en ongemak in de onderste ledematen, die vaak verergeren door te lopen. In grote lijnen kan deze compressie het gevolg zijn van een degeneratieve vernauwing van de wervel- of zenuwwortelkanalen. Hoewel spinale stenose doorgaans als idiopathisch wordt beschouwd, kunnen oorzaken ook maligniteit, letsel en chronische ontsteking zijn. Het is vaak slopend voor patiënten en kan leiden tot een breed scala aan negatieve gezondheidsuitkomsten (preoperatieve lagere functieniveaus, psychische problemen, hoge zelfgerapporteerde invaliditeitsscores en operatieve risico's van chirurgische correctie) die verband houden met pogingen tot chirurgische correctie van de lumbale wervelkolom stenose. Spinale stenose blijft een belangrijke indicatie voor wervelkolomchirurgie bij volwassenen ouder dan 65 jaar. Bovendien bedroegen de geschatte totale Medicare-kosten voor operaties voor de behandeling van lumbale spinale stenose meer dan $ 1,65 miljard voor 37.598 individuele operaties.

Fysiologisch wordt de veneuze bloedstroom in het lumbale spinale gebied onevenredig beïnvloed door drukgradiënten die secundair zijn aan normale beweging en pathologische vernauwing. Studies hebben aangetoond dat patiënten bij wie lumbale spinale stenose met claudicatio intermittens werd gediagnosticeerd, tijdens het lopen op een loopband grotere hoeveelheden vasculaire congestie ervoeren die verdween door te gaan zitten. Dit werd gemeten met een myeloscoop in de intrathecale ruimte.

Aangenomen wordt dat het huidige vasculaire pathologische mechanisme van de symptomatische effecten van lumbale spinale stenose een gevolg is van vernauwing die leidt tot toenemende vasculaire congestie en ontsteking. Auteurs beschreven voor het eerst het effect van vernauwing op de vasculaire stroom door middel van een post mortem studie van een patiënt met chronische lumbale spinale stenose op L4-L5. Het belangrijkste was dat ze ontdekten dat de veneuze toevoer proximaal van de vernauwing in feite verminderde en ingeklapte aderen vertoonde met grove congestie proximaal van de laesie. Nader onderzoek wees uit dat veneuze congestie leidde tot verhoogde ontstekingsmarkers in zenuwen met atrofie, Walleriaanse degeneratie en perineurale fibrose bij ernstiger patiënten. Het belangrijkste was dat deze pathologische veranderingen verband hielden met vasculaire veranderingen bij afwezigheid van directe zenuwwortelcompressie op deze plaatsen. Deze veneuze congestie is een potentieel doelwit voor therapie.

Er is eerder werk gedaan met medicijnen die PGE1-analogen zijn, zoals limaprost en lipo-PGE1. PGE1-analogen behandelen hypothetisch de bovenstaande pathologie van lumbale spinale stenose door de bloedtoevoer naar zenuwwortels te verbeteren door middel van vaatverwijdende en antibloedplaatjesaggregatie-effecten. Misoprostol (PGE1-analoog) is echter niet grondig geëvalueerd als een mogelijke behandeling voor symptomen van lumbale spinale stenose.