Eziopatogenesi dell'anemia nella malattia epatica cronica

Le cause comuni di anemia comprendono la perdita di sangue acuta e cronica dovuta a sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (GI), malnutrizione, emolisi, ipersplenismo secondario a ipertensione portale e coagulazione compromessa. L'alcol provoca anemia per la sua tossicità diretta del midollo osseo, vitamina B12 e carenza di folati a causa della scarsa assunzione orale e malassorbimento intestinale. L'anemia correlata al trattamento è osservata in pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C trattati con ribavirina e interferone. L'anemia aplastica associata all'epatite, caratterizzata da pancitopenia e midollo osseo ipocellulare, è un'entità osservata in concomitanza o entro 6 mesi dall'infezione con virus epatotropi come l'epatite B, l'epatite C e il virus di Epstein-Barr. La perdita ematica acuta e cronica da varici, la gastropatia ipertensiva portale e l'ectasia vascolare antrale gastrica possono dare origine ad anemia sideropenica, in cui il quadro è quello dell'anemia microcitica ipocromica. Un'altra anomalia ematologica comune osservata nella cirrosi epatica è la macrocitosi. Anche le cause della macrocitosi nella cirrosi epatica sono multifattoriali. La carenza di vitamina B12 e folati è frequente anche nella cirrosi epatica, in particolare di origine alcolica, dovuta a malnutrizione e aumento della permeabilità intestinale, e nella disbiosi intestinale.

I pazienti con cirrosi hanno un'alta incidenza di sepsi che può innescare uno scompenso e può comportare una degenza ospedaliera prolungata e un aumento della mortalità. Molti studi hanno stimato che circa il 30%-50% dei ricoveri di pazienti con cirrosi presenta sepsi. Di coloro che non presentano sepsi alla presentazione, circa il 15% dei pazienti ricoverati in ospedale sviluppa sepsi durante la degenza ospedaliera. Dopo che l'infezione si è sviluppata, il paziente può sviluppare danno renale acuto (AKI), shock, encefalopatia o coagulazione intravascolare disseminata (DIC) riducendo ulteriormente le possibilità di sopravvivenza. La sepsi e le citochine associate hanno un effetto mielosoppressivo e impediscono all'eritrone di produrre cellule del sangue. Ciò si traduce in un aumento della ferritina come biomarcatore infiammatorio e altera il metabolismo del ferro influenzando la produzione di epcidina nel fegato. Il peggioramento dell'anemia nei pazienti con sepsi è ben documentato e questo è ulteriormente influenzato dall'uso di farmaci come gli antibiotici che attivano la soppressione mediata dall'infiammazione dell'eritro e di altri precursori ematopoietici come i megacariociti e i leucoblasti.

Nello studio, dopo aver preso il consenso informato, i partecipanti saranno valutati per l'eziologia della malattia epatica cronica con anamnesi corretta, esame clinico e indagini che includeranno marcatori virali (HbsAg, Anti-HCV, Total anti-Hbc, marcatori AIH (marcatori anti-nucleari anticorpo/anticorpo anti-muscolo liscio/anticorpo microsomiale anti-rene del fegato), ceruloplasmina sierica, work up della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e indagini radiologiche per la cirrosi. La gravità della cirrosi sarà determinata dal punteggio di Child-Pugh e MELD/MELD-Na.

Per valutare l'anemia, dovrebbero essere annotati i seguenti risultati: emocromo completo con indici eritrocitari, conta dei reticolociti e striscio di sangue periferico, RFT, LFT, INR, studi sul ferro - ferro sierico, ferritina, capacità totale di legame del ferro e % di saturazione della transferrina, vitamina B12 sierica , livelli di folati. Il workup per l'emolisi includerebbe lattato deidrogenasi, aptoglobina sierica, test di coombs diretto ed emoglobina plasmatica. Verranno anche annotati i risultati dell'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore per valutare il contributo della perdita di sangue gastrointestinale nel causare anemia.