Infusione endovenosa di CAP-1002 in pazienti con COVID-19 (INSPIRE)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'infusione endovenosa di CAP-1002 in pazienti con COVID-19 (INSPIRE)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio esplorativo pilota di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che arruolerà soggetti con una diagnosi clinica di COVID-19 confermata da test di laboratorio e che si trovano in condizioni gravi o critiche come indicato da misure di supporto vitale. Prima delle procedure del protocollo, il consenso informato sarà ottenuto dal soggetto o da un rappresentante legalmente autorizzato. I soggetti saranno sottoposti a una valutazione di screening per determinare l'ammissibilità in base ai criteri di inclusione ed esclusione del protocollo.
Gli obiettivi primari dello studio sono determinare la sicurezza e l'efficacia del CAP-1002 infuso per via endovenosa nel migliorare i risultati clinici in pazienti gravemente o in condizioni critiche con COVID-19.
I soggetti idonei saranno randomizzati al gruppo CAP-1002 o placebo (rapporto 1:1) e saranno sottoposti a valutazioni basali di sicurezza ed efficacia circa da 1 a 5 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP). La somministrazione del trattamento consiste in IP composto da 150 milioni di CDC o placebo corrispondente il giorno 1 dello studio. Lo standard di base del trattamento e delle pratiche di cura sarà mantenuto per tutti i pazienti arruolati nello studio.
I soggetti completeranno lo screening seguito da una fase di trattamento e follow-up. Verrà raccolta un'anamnesi medica dettagliata, inclusa la presenza di eventuali comorbilità e fattori di rischio ritenuti associati a esiti di COVID-19 o fattori emergenti dal momento dell'infezione. L'idoneità deve essere rivista e confermata il giorno 1 prima dell'infusione dell'IP.
I soggetti saranno osservati durante il ricovero indice e monitorati per l'esito e la sicurezza con segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e saturazione di ossigeno), esami fisici, elettrocardiogrammi, test clinici di laboratorio tra cui emocromo completo e pannello metabolico completo, infiammazione marcatori ed eventi avversi. I campioni di sangue saranno raccolti e inviati a un laboratorio centrale per la futura valutazione del test proteomico. L'uso di eventuali farmaci concomitanti per il trattamento di COVID-19 sarà documentato.
Il follow-up sarà condotto nei giorni 2, 3, 7, 15, 30, 60 e 90 in ambiente ospedaliero o per telefono se il soggetto è stato dimesso. La partecipazione di tutti i soggetti avverrà per un massimo di 13 settimane dallo screening.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
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Texas
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Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79109
- PharmaTex Research, LLC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine di almeno 18 anni di età al momento del consenso.
- Diagnosi di infezione da SARS-CoV-2 confermata dall'analisi in tempo reale della reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa (RT-PCR).
- Stato respiratorio compromesso definito da saturazione arteriosa di ossigeno < 92% (saturazione di ossigeno misurata mediante pulsossimetria) OPPURE cardiomiopatia dovuta a COVID-19 (definita come un nuovo calo della frazione di eiezione a ≤ 50% durante COVID-19 senza evidenza di ostruzione coronarica malattia arteriosa basata sulla revisione delle cartelle cliniche).
- Aumento di almeno 1 marcatore infiammatorio (IL-1, IL-6, IL-10, TNF-α, ferritina, CRP) definito come ≥ 2 volte il limite superiore del valore di riferimento normale di laboratorio.
- Consenso informato scritto fornito dal soggetto o dal legale rappresentante.
Criteri di esclusione:
- Attualmente in trattamento con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV).
- Pazienti che sono stati intubati.
- Pazienti con emocolture batteriche positive stabilite prima dell'arruolamento o sospetto di polmonite batterica sovrapposta.
- Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non trattata.
- Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto.
- Test di funzionalità epatica > 5 volte normali.
- Attuale o anamnesi (nei 5 anni precedenti) di malattia sistemica autoimmune o del tessuto connettivo.
- Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti IP come il dimetilsolfossido (DMSO) o le proteine bovine.
- Trattamento con un prodotto di terapia cellulare nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
- Partecipazione a un protocollo in corso che studia un farmaco o dispositivo sperimentale.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento e soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in età fertile non disposti a utilizzare metodi contraccettivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione placebo corrispondente
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Soluzione placebo corrispondente
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Comparatore attivo: CAP-1002
L'ingrediente farmaceutico attivo nel CAP-1002 è le cellule derivate dalla cardiosfera (CDC).
È noto che i CDC secernono numerosi elementi bioattivi (fattori di crescita, esosomi) che incidono sui benefici terapeutici della terapia a base di cellule.
Il meccanismo d'azione è la capacità composita di essere immunomodulanti, anti-fibrotici, antinfiammatori e pro-angiogenici.
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Infusione periferica di 150 milioni di cellule derivate dalla cardiosfera (CDC)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza del CAP-1002: incidenza della mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (giorno 90)
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Numero di casi di mortalità per tutte le cause dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio.
La sopravvivenza è stata misurata come il tempo tra la data dell'inizio del trattamento e la data della morte.
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Fino alla fine dello studio (giorno 90)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della scala ordinale del miglioramento clinico dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Lasso di tempo: 30 giorni
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Valori assoluti e variazioni dall'inizio del trattamento al giorno 30 sullo stato clinico del soggetto utilizzando una scala 0-8 dove da 0=non infetto (nessuna evidenza clinica o virologica di infezione) a 8=morte
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30 giorni
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Tempo per il miglioramento clinico sulla scala ordinale di miglioramento dell'OMS
Lasso di tempo: 90 giorni
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Tempo per una diminuzione di 1 punto (indicativo di miglioramento) sulla scala ordinale di miglioramento clinico dell'OMS dall'inizio del trattamento
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90 giorni
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Severità contro tempo
Lasso di tempo: 30 giorni
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Area sotto la curva della gravità rispetto al tempo, dove la gravità è definita dalla scala ordinale di miglioramento e il tempo è misurato dall'inizio del trattamento al giorno 30
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30 giorni
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Tempo in ossigeno supplementare o ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 90 giorni
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Giorni di ossigeno supplementare o ventilazione dall'inizio del trattamento
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90 giorni
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Numero di dimissioni da Unità di Terapia Intensiva (ICU).
Lasso di tempo: 30 giorni
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Prima dimissione dalla terapia intensiva entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
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30 giorni
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Numero di giorni in terapia intensiva
Lasso di tempo: 90 giorni
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Durata in terapia intensiva dall'inizio del trattamento (fino a 90 giorni)
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90 giorni
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Numero di dimissioni ospedaliere
Lasso di tempo: 30 giorni
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Numero di dimissioni ospedaliere entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
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30 giorni
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Numero di giorni in ospedale
Lasso di tempo: 90 giorni
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Durata del ricovero dall'inizio del trattamento fino al giorno 90
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90 giorni
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Cambiamenti nella gravità della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) secondo i criteri di Berlino
Lasso di tempo: 30 giorni
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Valori assoluti e variazioni dall'inizio del trattamento nella gravità dell'ARDS come definito dai criteri di Berlino: 0=nessuno, 2=moderato, 3=grave
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30 giorni
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Variazione dei livelli di citochine: IL-1, IL-6, TNF-alfa, INF-gamma, IL-10
Lasso di tempo: 30 giorni
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Valori assoluti e variazioni del dosaggio delle citochine dall'inizio del trattamento al giorno 30
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30 giorni
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Cambiamenti nei livelli di biomarcatori: proteina C-reattiva, troponina I, mioglobina, ferritina, procalcitonina
Lasso di tempo: 30 giorni
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Valori assoluti e variazioni del dosaggio dei biomarcatori dall'inizio del trattamento al giorno 30
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tim Albertson, MD, UC Davis
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAP-1002-COVID-19-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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