Infusione ExoFlo™ per la sindrome post-COVID-19 acuta e cronica post-COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (da parte dell'individuo o del delegato sanitario dell'individuo).
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 85 anni.
4. Dimesso dal recente ricovero per grave malattia COVID-19 che richiede ossigeno supplementare ma non richiede ventilazione meccanica o ECMO o dialisi.
5. Deve essere compreso tra 4 e 20 settimane dall'insorgenza dei sintomi acuti di COVID-19.
6. Nessun ritorno alla salute di base o interruzione tra COVID-19 acuto e insorgenza di COVID-19 post-acuta o sindrome post-COVID-19 cronica.
7. L'attuale PCR SARS-CoV-2 RT deve essere negativa prima dell'arruolamento.
8. Almeno 2 o più sintomi persistenti frequentemente riportati per la sindrome post-COVID-19 post-acuta o cronica come affaticamento, tosse, mal di testa, dolori muscolari, febbre, brividi, perdita del gusto, perdita dell'olfatto, diarrea, congestione , dispnea, mal di gola, dolore toracico, dolore addominale, confusione o vomito devono essere di gravità moderata sulla base del questionario sui sintomi CDC modificato (vedere la sezione 11.1 per il sistema di punteggio della gravità).
9. Punteggio di dispnea del Medical Resource Council di <3 su 5.
10. L'EQ-5D-5L di base deve essere superiore a 21211. (Da notare: EQ-5D-5L ha 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione. Ogni dimensione ha un punteggio da 1 (completo) a 5 (peggiore), in modo tale che un punteggio di 11111 rifletta la qualità della vita completa e un punteggio di 55555 rifletta la peggiore qualità della vita.)
11. Il test del cammino di 6 minuti di base (6-MWT) è di 500 metri o meno.
12. L'ossigeno supplementare deve essere ≤5 L O2/min.
13. Se il candidato è un maschio o una femmina in età riproduttiva, deve accettare l'uso del metodo a doppia barriera di contraccezione contraccettiva altamente efficace come preservativi con pillola contraccettiva orale o scegliere di rimanere astinente se già pratica l'astinenza durante il periodo di screening. La durata dell'uso richiesto del metodo a doppia barriera OPPURE del mantenimento dell'astinenza deve includere il tempo dall'inizio del periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Popolazioni vulnerabili come pazienti in gravidanza, bambini, individui con gravi disabilità fisiche o mentali che non possono fornire un consenso significativo.
2. Malignità attiva che richiede trattamento negli ultimi cinque anni.
3. Grave trauma fisico negli ultimi 3 mesi, inclusi incidenti automobilistici, aggressioni, cadute meccaniche con sequele di sanguinamento significativo o lividi craniofacciali e interventi chirurgici.
4. Pazienti con sintomi persistenti dovuti a una qualsiasi delle seguenti comorbidità croniche come tubercolosi attiva o fibrosi cistica, malattia respiratoria cronica inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva o fibrosi polmonare che richiedono ossigeno domiciliare al basale > 5 L O2/min, anamnesi di angina instabile o attacco cardiaco negli ultimi 12 mesi, ipertensione polmonare, insufficienza epatica, malattia renale cronica, diabete non controllato, abuso di sostanze, artrosi grave, HIV, emicrania, fibromialgia, demenza, disturbi del tessuto connettivo e disturbi endocrini.
5. Depressione esaminata dal questionario sulla salute del paziente positivo (PHQ2) e confermata come gravità moderata o superiore su PHQ9 (vedere Appendice 11.5). Da notare che i soggetti trovati con PHQ-9 moderato o superiore saranno indirizzati a un'appropriata valutazione e intervento psichiatrico ambulatoriale per la loro depressione.
6. Anomalie dei segni vitali: temperatura ≥ 38 °C, temperatura < 35 °C; pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg, SBP ≥ 170 mmHg; pressione arteriosa diastolica (PAD) < 50 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg; frequenza cardiaca (FC) < 50 battiti al minuto (BPM), FC ≥ 120 BPM.
7. Anomalie di laboratorio: WBC ≥ 12.000 /μL, creatinina ≥ 1,5 mg/dL, AST ≥ 100 UI/l e/o ALT ≥ 100 UI/I
8. Pazienti che necessitano di deambulatore o sedia a rotelle o di un livello di assistenza superiore per la deambulazione.