Sicurezza di XELOX in combinazione con GLS-010 e Lenvatinib nei pazienti con carcinoma gastrico AFP positivo in fase avanzata

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine ≥ 20 anni;
2. Pazienti con carcinoma gastrico avanzato/metastatico diagnosticato mediante istopatologia, senza differenziazione epatica, HER-2 negativo, AFP ≥ 20 ng/ml;
3. Nessun precedente trattamento sistemico palliativo;
4. Sono presenti lesioni metastatiche misurabili secondo RECIST versione 1.1;
5. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1；
6. Funzione organica normale: conta dei neutrofili ≥ 1,2 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HB) ≥ 80 g/L, bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, AST e ALT ≤ 100 UI/L. Se la funzionalità epatica anomala è dovuta a metastasi epatiche, AST e ALT devono essere ≤ 200 UI/L, creatinina ≤ 1,5 volte* il limite superiore della norma, rapporto di standardizzazione internazionale (INR) ≤ 1,5
7. Proteine ​​urinarie: soddisfare una delle seguenti condizioni Le proteine ​​urinarie (metodo della carta di prova) sono 2 + o inferiori, rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 3,5, determinazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore, proteine ​​urinarie ≤ 3500 mg
8. Prima di ricevere il trattamento, il paziente ha recuperato gli eventi avversi correlati a chemioterapia, radioterapia e chirurgia al grado 1 o inferiore (CTCAE 5.0);
9. Per le donne con potenziale di fertilità con test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati dall'inizio del primo trattamento a 120 giorni dopo l'ultimo trattamento;
10. Pazienti che possono assumere farmaci orali;
11. Firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto intervento chirurgico e radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con Lenvatinib o qualsiasi farmaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
3. Pazienti con ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
4. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) sottoposti ad angioplastica coronarica entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
5. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
6. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore alla New York Heart Association (NYHA) o grave aritmia con grave danno cardiovascolare negli ultimi 6 mesi;
7. I pazienti avevano tumori maligni attivi negli ultimi 24 mesi (eccetto melanoma in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice)
8. I pazienti hanno complicazioni gravi (in ospedale).
9. Pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
10. Pazienti con epatite attiva;
11. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Pazienti con sintomi o segni di malattia polmonare interstiziale attiva;
13. Pazienti con malattie autoimmuni o una storia di malattie autoimmuni croniche o ricorrenti;
14. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica di reazioni allergiche o riduzione del gonfiore associato a radioterapia) o immunosoppressori o pazienti che ricevono tale trattamento entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
15. Il paziente ha una storia di polmonite (non infettiva) che richiede steroidi o ha una storia attuale di polmonite;
16. Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo < 30 giorni prima dell'inizio del trattamento farmacologico sperimentale;
17. Il paziente presenta gravi ferite, ulcere o fratture che non guariscono;
18. Donne in gravidanza o in allattamento;
19. L'investigatore ha stabilito che il paziente non è idoneo ad essere oggetto di questo studio;
20. Altre circostanze che lo sperimentatore considera inappropriate per partecipare alla sperimentazione clinica.