Безопасность XELOX в сочетании с GLS-010 и ленватинибом у пациентов с запущенным AFP-положительным раком желудка

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 20 лет;
2. Пациенты с распространенным/метастатическим раком желудка, диагностированным при гистопатологии, без печеночноподобной дифференцировки, HER-2 отрицательный, АФП ≥ 20 нг/мл;
3. Отсутствие предшествующего паллиативного системного лечения;
4. Имеются поддающиеся измерению метастатические поражения в соответствии с RECIST версии 1.1;
5. Оценка физического состояния по шкале ECOG составляет 0 или 1;
6. Нормальная функция органов: количество нейтрофилов ≥ 1,2 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (HB) ≥ 80 г/л, общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АСТ и АЛТ ≤ 100 МЕ/л. Если нарушение функции печени связано с метастазами в печень, АСТ и АЛТ должны быть ≤ 200 МЕ/л, креатинин ≤ 1,5 раза* верхний предел нормы, коэффициент международной стандартизации (МНО) ≤ 1,5
7. Белок в моче: соответствует одному из следующих условий Белок в моче (метод с индикаторной бумагой) 2+ или меньше, Соотношение белок/креатинин в моче (СКП) < 3,5, Определение белка в моче за 24 часа, белок в моче ≤ 3500 мг
8. До начала лечения у пациента восстановились нежелательные явления, связанные с химиотерапией, лучевой терапией и хирургическим вмешательством, до степени 1 или ниже (CTCAE 5.0);
9. Для женщин с потенциалом фертильности с отрицательным тестом на беременность в течение 14 дней до зачисления пациенты мужского и женского пола должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции с начала первого лечения до 120 дней после последнего лечения;
10. Пациенты, которые могут принимать пероральные препараты;
11. Подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие операцию и лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование;
2. Пациенты, ранее получавшие лечение ленватинибом или любыми препаратами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2;
3. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.);
4. Пациенты с острым коронарным синдромом (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), перенесшие коронарную ангиопластику в течение 6 месяцев до включения в исследование;
5. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг;
6. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или тяжелой аритмией с тяжелым сердечно-сосудистым повреждением за последние 6 месяцев;
7. Пациенты имели активные злокачественные новообразования в течение последних 24 месяцев (за исключением меланомы in situ, базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки)
8. У больных тяжелые (госпитальные) осложнения
9. Пациенты с желудочно-кишечной перфорацией и/или желудочно-кишечным свищом в анамнезе в течение 6 месяцев до включения;
10. Больные активным гепатитом;
11. Пациенты с историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. Пациенты с симптомами или признаками активного интерстициального заболевания легких;
13. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или хроническими или рецидивирующими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе;
14. Пациенты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (за исключением временного применения для тестирования, профилактического введения аллергических реакций или уменьшения отека, связанного с лучевой терапией) или иммунодепрессантов, или пациенты, получающие такое лечение в течение 14 дней до включения в исследование;
15. У пациента в анамнезе (неинфекционная) пневмония, требующая стероидов, или пневмония в анамнезе;
16. Пациенты, получившие живую вакцину менее чем за 30 дней до начала пробного лекарственного лечения;
17. У больного серьезные незаживающие раны, язвы или переломы;
18. Беременные или кормящие женщины;
19. Исследователь определил, что пациент не подходит для участия в этом испытании;
20. Иные обстоятельства, которые исследователь считает нецелесообразным для участия в клиническом исследовании.