Modulazione del sistema immunitario e risultati nei cSCC ad alto rischio trattati con chirurgia e radioterapia (HR-cSCC)
15 febbraio 2022 aggiornato da: Paolo Bossi, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Modulazione del sistema immunitario e risultati nel carcinoma cutaneo a cellule squamose ad alto rischio trattato con chirurgia e radioterapia: uno studio prospettico
Il trattamento con radioterapia adiuvante modula il sistema immunitario in molte malattie come testimoniato da cambiamenti dinamici dell'immunità umorale e cellulare.
Inoltre, la linfopenia persistente dopo radioterapia è un fattore prognostico negativo.
Questo studio ha lo scopo di esplorare i cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie durante la radioterapia somministrata come trattamento adiuvante per i carcinomi cutanei a cellule squamose ad alto rischio e di correlarli con l'esito del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
42
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Aldo Roccaro, MD
- Numero di telefono: +39 0303996851
- Email: coordinamento.ricerca@asst-spedalicivili.it
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I pazienti arruolati nello studio sono affetti da cSCC classificati ad alto rischio e indirizzati a intervento chirurgico e successiva radioterapia adiuvante secondo la pratica clinica.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Consenso informato scritto firmato.
- Diagnosi istologicamente confermata di cSCC.
cSCC classificati come ad alto rischio secondo le linee guida ASTRO:
- margini stretti o positivi che non possono essere corretti con ulteriori interventi chirurgici (secondari a morbilità o esito estetico avverso).
- ampia diffusione perineurale, come identificato dalla valutazione radiologica o patologica.
- recidiva di malattia dopo una precedente resezione con margini negativi.
- stadi patologici T3 e T4.
- tumori desmoplastici o infiltrativi nel contesto di immunosoppressione cronica all'esame patologico, cSCC coinvolgenti linfonodi regionali, ad eccezione di un singolo, piccolo (<3 cm) linfonodo cervicale che ospita carcinoma, senza estensione extracapsulare.
- cSCC indirizzato alla radioterapia adiuvante come da pratica clinica (un trattamento post-operatorio completo dovrebbe essere somministrato con 50-54 o 60-66 Gy a seconda dello stato del margine).
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
Criteri di esclusione:
- cSCC non idoneo per la chirurgia.
- cSCC non idoneo alla radioterapia adiuvante per qualsiasi condizione che dipenda dalle caratteristiche della malattia o delle caratteristiche del paziente, comorbilità o rifiuto.
- Qualsiasi prodotto sperimentale concomitante, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
- Trattamento concomitante con chemioterapia ai fini della cura del cSCC.
- Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata del processo.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante, diverso da quello previsto dal protocollo, nei 15 giorni precedenti l'inizio del protocollo.
- Eventuale trattamento radioterapico nei 28 giorni precedenti l'inizio del protocollo
- Incinta o allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Paziente con cSCC indirizzato a radioterapia adiuvante come da pratica clinica
Lo scopo dello studio è valutare l'esito del paziente in base alla conta dei linfociti post-radiazione e ai cambiamenti indotti nella popolazione cellulare immunitaria da un trattamento loco-regionale come la radioterapia.
Il modo per oggettivare questi risultati è raccogliere alcuni campioni di sangue e analizzarli.
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Valutazione: cellule T circolanti CD3+CD8+ e CD3+CD4+, conta assoluta dei linfociti (ALC) e conta dei neutrofili (ANC) e rapporto neutrofili/linfociti (NLR), linfociti Treg, linfociti T naïve/memoria CD4+ e CD8+, soppressore di derivazione mieloide cellule, cellule dendritiche plasmacitoidi Dimensione delle cellule NK e luminose, cellule NKT, cellule dendritiche mieloidi, sottoinsiemi di monociti, linfociti B, analisi delle citochine plasmatiche (TNFalfa, TGFbeta, IL-6, IL-10) mediante ELISA, firma FN: in tempo reale PCR su mRNA da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS) di pazienti con ALC < 500 cellule/mL 28 giorni dopo la fine del trattamento radioterapico
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la fine del trattamento radioterapico
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS) di pazienti con ALC < 500 cellule/mL 28 giorni dopo la fine del trattamento radioterapico
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28 giorni dopo la fine del trattamento radioterapico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei cambiamenti (Δ) nella popolazione di cellule immunitarie circolanti prima dell'inizio della radioterapia e 28 giorni dopo la fine della radioterapia
Lasso di tempo: Prima e 28 giorni dopo la fine del trattamento radioterapico
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Valutazione dei cambiamenti (Δ) nella popolazione di cellule immunitarie circolanti prima dell'inizio della radioterapia e 28 giorni dopo la fine della radioterapia. Correlazione tra DFS e popolazione di cellule immunitarie circolanti |
Prima e 28 giorni dopo la fine del trattamento radioterapico
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Paolo Bossi, MD, ASST Spedali Civili
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lin AJ, Gang M, Rao YJ, Campian J, Daly M, Gay H, Oppelt P, Jackson RS, Rich J, Paniello R, Zevallos J, Hallahan D, Adkins D, Thorstad W. Association of Posttreatment Lymphopenia and Elevated Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio With Poor Clinical Outcomes in Patients With Human Papillomavirus-Negative Oropharyngeal Cancers. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 May 1;145(5):413-421. doi: 10.1001/jamaoto.2019.0034.
- Que SKT, Zwald FO, Schmults CD. Cutaneous squamous cell carcinoma: Incidence, risk factors, diagnosis, and staging. J Am Acad Dermatol. 2018 Feb;78(2):237-247. doi: 10.1016/j.jaad.2017.08.059.
- Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, Lebbe C, Bataille V, Bastholt L, Dreno B, Fargnoli MC, Forsea AM, Frenard C, Harwood CAlpha, Hauschild A, Hoeller C, Kandolf-Sekulovic L, Kaufmann R, Kelleners-Smeets NW, Malvehy J, Del Marmol V, Middleton MR, Moreno-Ramirez D, Pellecani G, Peris K, Saiag P, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Vieira R, Zalaudek I, Eggermont AMM, Grob JJ; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 1. epidemiology, diagnostics and prevention. Eur J Cancer. 2020 Mar;128:60-82. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.007. Epub 2020 Feb 26.
- Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, Lebbe C, Bataille V, Bastholt L, Dreno B, Concetta Fargnoli M, Forsea AM, Frenard C, Harwood CA, Hauschild A, Hoeller C, Kandolf-Sekulovic L, Kaufmann R, Kelleners-Smeets NWJ, Malvehy J, Del Marmol V, Middleton MR, Moreno-Ramirez D, Pellecani G, Peris K, Saiag P, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Vieira R, Zalaudek I, Eggermont AMM, Grob JJ; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 2. Treatment. Eur J Cancer. 2020 Mar;128:83-102. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.008. Epub 2020 Feb 26.
- Migden MR, Rischin D, Schmults CD, Guminski A, Hauschild A, Lewis KD, Chung CH, Hernandez-Aya L, Lim AM, Chang ALS, Rabinowits G, Thai AA, Dunn LA, Hughes BGM, Khushalani NI, Modi B, Schadendorf D, Gao B, Seebach F, Li S, Li J, Mathias M, Booth J, Mohan K, Stankevich E, Babiker HM, Brana I, Gil-Martin M, Homsi J, Johnson ML, Moreno V, Niu J, Owonikoko TK, Papadopoulos KP, Yancopoulos GD, Lowy I, Fury MG. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):341-351. doi: 10.1056/NEJMoa1805131. Epub 2018 Jun 4.
- Porceddu SV, Bressel M, Poulsen MG, Stoneley A, Veness MJ, Kenny LM, Wratten C, Corry J, Cooper S, Fogarty GB, Collins M, Collins MK, Macann AMJ, Milross CG, Penniment MG, Liu HY, King MT, Panizza BJ, Rischin D. Postoperative Concurrent Chemoradiotherapy Versus Postoperative Radiotherapy in High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Randomized Phase III TROG 05.01 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1275-1283. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0941. Epub 2018 Mar 14.
- Harris BN, Pipkorn P, Nguyen KNB, Jackson RS, Rao S, Moore MG, Farwell DG, Bewley AF. Association of Adjuvant Radiation Therapy With Survival in Patients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Feb 1;145(2):153-158. doi: 10.1001/jamaoto.2018.3650. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Feb 1;145(2):196.
- Porceddu SV, Daniels C, Yom SS, Liu H, Waldron J, Gregoire V, Moore A, Veness M, Yao M, Johansen J, Mehanna H, Rischin D, Le QT. Head and Neck Cancer International Group (HNCIG) Consensus Guidelines for the Delivery of Postoperative Radiation Therapy in Complex Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (cSCCHN). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jul 15;107(4):641-651. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.03.024. Epub 2020 Apr 11.
- Carvalho HA, Villar RC. Radiotherapy and immune response: the systemic effects of a local treatment. Clinics (Sao Paulo). 2018 Dec 10;73(suppl 1):e557s. doi: 10.6061/clinics/2018/e557s.
- Bottomley MJ, Thomson J, Harwood C, Leigh I. The Role of the Immune System in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Int J Mol Sci. 2019 Apr 24;20(8):2009. doi: 10.3390/ijms20082009.
- Wild AT, Ye X, Ellsworth SG, Smith JA, Narang AK, Garg T, Campian J, Laheru DA, Zheng L, Wolfgang CL, Tran PT, Grossman SA, Herman JM. The Association Between Chemoradiation-related Lymphopenia and Clinical Outcomes in Patients With Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. Am J Clin Oncol. 2015 Jun;38(3):259-65. doi: 10.1097/COC.0b013e3182940ff9.
- Kuo P, Bratman SV, Shultz DB, von Eyben R, Chan C, Wang Z, Say C, Gupta A, Loo BW Jr, Giaccia AJ, Koong AC, Diehn M, Le QT. Galectin-1 mediates radiation-related lymphopenia and attenuates NSCLC radiation response. Clin Cancer Res. 2014 Nov 1;20(21):5558-69. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1138. Epub 2014 Sep 4.
- Pike LRG, Bang A, Mahal BA, Taylor A, Krishnan M, Spektor A, Cagney DN, Aizer AA, Alexander BM, Rahma O, Balboni T, Ott PA, Hodi FS, Schoenfeld JD. The Impact of Radiation Therapy on Lymphocyte Count and Survival in Metastatic Cancer Patients Receiving PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jan 1;103(1):142-151. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.09.010. Epub 2018 Sep 15.
- Jarosz-Biej M, Smolarczyk R, Cichon T, Kulach N. Tumor Microenvironment as A "Game Changer" in Cancer Radiotherapy. Int J Mol Sci. 2019 Jun 29;20(13):3212. doi: 10.3390/ijms20133212.
- Wysong A, Newman JG, Covington KR, Kurley SJ, Ibrahim SF, Farberg AS, Bar A, Cleaver NJ, Somani AK, Panther D, Brodland DG, Zitelli J, Toyohara J, Maher IA, Xia Y, Bibee K, Griego R, Rigel DS, Meldi Plasseraud K, Estrada S, Sholl LM, Johnson C, Cook RW, Schmults CD, Arron ST. Validation of a 40-gene expression profile test to predict metastatic risk in localized high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2021 Feb;84(2):361-369. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.088. Epub 2020 Apr 25. Erratum In: J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1796.
- Litchman GH, Fitzgerald AL, Kurley SJ, Cook RW, Rigel DS. Impact of a prognostic 40-gene expression profiling test on clinical management decisions for high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1295-1300. doi: 10.1080/03007995.2020.1763283. Epub 2020 May 18.
- Farberg AS, Hall MA, Douglas L, Covington KR, Kurley SJ, Cook RW, Dinehart SM. Integrating gene expression profiling into NCCN high-risk cutaneous squamous cell carcinoma management recommendations: impact on patient management. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1301-1307. doi: 10.1080/03007995.2020.1763284. Epub 2020 May 18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
1 marzo 2022
Completamento primario (ANTICIPATO)
30 novembre 2025
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
30 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 febbraio 2022
Primo Inserito (EFFETTIVO)
18 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
18 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
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