Immuunsysteemmodulatie en uitkomst bij cSCC met hoog risico behandeld met chirurgie en radiotherapie (HR-cSCC)
15 februari 2022 bijgewerkt door: Paolo Bossi, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Immuunsysteemmodulatie en resultaat bij hoogrisico huidplaveiselcelcarcinoom behandeld met chirurgie en radiotherapie: een prospectieve studie
Behandeling met adjuvante radiotherapie moduleert het immuunsysteem bij veel ziekten, zoals blijkt uit dynamische veranderingen van humorale en cellulaire immuniteit.
Bovendien is de aanhoudende lymfopenie na radiotherapie een negatieve prognostische factor.
Deze studie is gericht op het onderzoeken van de veranderingen in immuuncelpopulaties tijdens radiotherapie die wordt gegeven als adjuvante behandeling voor hoog-risico cutane plaveiselcelcarcinomen en om deze te correleren met de uitkomst van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
42
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Aldo Roccaro, MD
- Telefoonnummer: +39 0303996851
- E-mail: coordinamento.ricerca@asst-spedalicivili.it
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De patiënten die deelnamen aan de studie zijn getroffen door cSCC geclassificeerd als hoog risico en geopereerd en daaropvolgende adjuvante radiotherapie volgens de klinische praktijk.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Histologisch bevestigde diagnose van cSCC.
cSCC gecategoriseerd als hoog risico volgens ASTRO-richtlijnen:
- nauwe of positieve marges die niet kunnen worden gecorrigeerd met verdere chirurgie (secundair aan morbiditeit of ongunstig cosmetisch resultaat).
- grove perineurale spreiding, zoals geïdentificeerd door radiologische of pathologische beoordeling.
- ziekterecidief na een eerdere marge-negatieve resectie.
- pathologisch stadium T3 en T4.
- desmoplastische of infiltratieve tumoren in de setting van chronische immunosuppressie bij pathologisch onderzoek, cSCC met regionale lymfeklieren, met uitzondering van een enkele, kleine (<3 cm) cervicale lymfeklier met carcinoom, zonder extracapsulaire extensie.
- cSCC gericht op adjuvante radiotherapie volgens de klinische praktijk (een volledige postoperatieve behandeling moet worden toegediend met 50-54 of 60-66 Gy, afhankelijk van de margestatus).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
Uitsluitingscriteria:
- cSCC komt niet in aanmerking voor operatie.
- cSCC komt niet in aanmerking voor adjuvante radiotherapie voor een aandoening die afhankelijk is van ziektekenmerken of patiëntkenmerken, comorbiditeit of weigering.
- Elk gelijktijdig onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
- Gelijktijdige behandeling met chemotherapie met als doel cSCC-genezing.
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de deelname van de proefpersoon tijdens de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
- Elke grote operatie, anders dan gepland voor het protocol, in de 15 dagen voordat het protocol start.
- Elke bestralingsbehandeling in de 28 dagen voor aanvang van het protocol
- Zwanger of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënt met cSCC gericht op adjuvante radiotherapie volgens de klinische praktijk
Het doel van de studie is om het resultaat van de patiënt te evalueren op basis van het aantal lymfocyten na bestraling en de veranderingen die worden veroorzaakt in de immuuncelpopulatie door een locoregionale behandeling zoals radiotherapie.
De manier om deze resultaten te objectiveren, is door enkele bloedmonsters te verzamelen en deze te analyseren.
|
Evaluatie: circulerende T-cellen CD3+CD8+ en CD3+CD4+, absoluut aantal lymfocyten (ALC) en aantal neutrofielen (ANC) en verhouding neutrofielen/lymfocyten (NLR), Treg-lymfocyten, naïeve/geheugen-T-lymfocyten CD4+ en CD8+, van myeloïde afgeleide suppressor cellen, plasmacytoïde dendritische cellen NK-cellen dimensie en helder, NKT-cellen, myeloïde dendritische cellen, subgroepen van monocyten, B-lymfocyten, analyse van plasmacytokines (TNFalpha, TGFbeta, IL-6, IL-10) door ELISA, FN-handtekening: real-time PCR op mRNA van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS) van patiënten met ALC < 500 cellen/ml 28 dagen na het einde van de radiotherapiebehandeling
Tijdsspanne: 28 dagen na het einde van de bestralingsbehandeling
|
Ziektevrije overleving (DFS) van patiënten met ALC < 500 cellen/ml 28 dagen na het einde van de radiotherapiebehandeling
|
28 dagen na het einde van de bestralingsbehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van veranderingen (Δ) in de populatie circulerende immuuncellen vóór aanvang van radiotherapie en 28 dagen na beëindiging van radiotherapie
Tijdsspanne: Voor en 28 dagen na het einde van de bestralingsbehandeling
|
Evaluatie van veranderingen (Δ) in de circulerende immuuncellenpopulatie vóór de start van de radiotherapie en 28 dagen na het einde van de radiotherapie. Correlatie tussen DFS en circulerende immuuncelpopulatie |
Voor en 28 dagen na het einde van de bestralingsbehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paolo Bossi, MD, ASST Spedali Civili
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lin AJ, Gang M, Rao YJ, Campian J, Daly M, Gay H, Oppelt P, Jackson RS, Rich J, Paniello R, Zevallos J, Hallahan D, Adkins D, Thorstad W. Association of Posttreatment Lymphopenia and Elevated Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio With Poor Clinical Outcomes in Patients With Human Papillomavirus-Negative Oropharyngeal Cancers. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 May 1;145(5):413-421. doi: 10.1001/jamaoto.2019.0034.
- Que SKT, Zwald FO, Schmults CD. Cutaneous squamous cell carcinoma: Incidence, risk factors, diagnosis, and staging. J Am Acad Dermatol. 2018 Feb;78(2):237-247. doi: 10.1016/j.jaad.2017.08.059.
- Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, Lebbe C, Bataille V, Bastholt L, Dreno B, Fargnoli MC, Forsea AM, Frenard C, Harwood CAlpha, Hauschild A, Hoeller C, Kandolf-Sekulovic L, Kaufmann R, Kelleners-Smeets NW, Malvehy J, Del Marmol V, Middleton MR, Moreno-Ramirez D, Pellecani G, Peris K, Saiag P, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Vieira R, Zalaudek I, Eggermont AMM, Grob JJ; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 1. epidemiology, diagnostics and prevention. Eur J Cancer. 2020 Mar;128:60-82. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.007. Epub 2020 Feb 26.
- Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, Lebbe C, Bataille V, Bastholt L, Dreno B, Concetta Fargnoli M, Forsea AM, Frenard C, Harwood CA, Hauschild A, Hoeller C, Kandolf-Sekulovic L, Kaufmann R, Kelleners-Smeets NWJ, Malvehy J, Del Marmol V, Middleton MR, Moreno-Ramirez D, Pellecani G, Peris K, Saiag P, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Vieira R, Zalaudek I, Eggermont AMM, Grob JJ; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 2. Treatment. Eur J Cancer. 2020 Mar;128:83-102. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.008. Epub 2020 Feb 26.
- Migden MR, Rischin D, Schmults CD, Guminski A, Hauschild A, Lewis KD, Chung CH, Hernandez-Aya L, Lim AM, Chang ALS, Rabinowits G, Thai AA, Dunn LA, Hughes BGM, Khushalani NI, Modi B, Schadendorf D, Gao B, Seebach F, Li S, Li J, Mathias M, Booth J, Mohan K, Stankevich E, Babiker HM, Brana I, Gil-Martin M, Homsi J, Johnson ML, Moreno V, Niu J, Owonikoko TK, Papadopoulos KP, Yancopoulos GD, Lowy I, Fury MG. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):341-351. doi: 10.1056/NEJMoa1805131. Epub 2018 Jun 4.
- Porceddu SV, Bressel M, Poulsen MG, Stoneley A, Veness MJ, Kenny LM, Wratten C, Corry J, Cooper S, Fogarty GB, Collins M, Collins MK, Macann AMJ, Milross CG, Penniment MG, Liu HY, King MT, Panizza BJ, Rischin D. Postoperative Concurrent Chemoradiotherapy Versus Postoperative Radiotherapy in High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Randomized Phase III TROG 05.01 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1275-1283. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0941. Epub 2018 Mar 14.
- Harris BN, Pipkorn P, Nguyen KNB, Jackson RS, Rao S, Moore MG, Farwell DG, Bewley AF. Association of Adjuvant Radiation Therapy With Survival in Patients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Feb 1;145(2):153-158. doi: 10.1001/jamaoto.2018.3650. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Feb 1;145(2):196.
- Porceddu SV, Daniels C, Yom SS, Liu H, Waldron J, Gregoire V, Moore A, Veness M, Yao M, Johansen J, Mehanna H, Rischin D, Le QT. Head and Neck Cancer International Group (HNCIG) Consensus Guidelines for the Delivery of Postoperative Radiation Therapy in Complex Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (cSCCHN). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jul 15;107(4):641-651. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.03.024. Epub 2020 Apr 11.
- Carvalho HA, Villar RC. Radiotherapy and immune response: the systemic effects of a local treatment. Clinics (Sao Paulo). 2018 Dec 10;73(suppl 1):e557s. doi: 10.6061/clinics/2018/e557s.
- Bottomley MJ, Thomson J, Harwood C, Leigh I. The Role of the Immune System in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Int J Mol Sci. 2019 Apr 24;20(8):2009. doi: 10.3390/ijms20082009.
- Wild AT, Ye X, Ellsworth SG, Smith JA, Narang AK, Garg T, Campian J, Laheru DA, Zheng L, Wolfgang CL, Tran PT, Grossman SA, Herman JM. The Association Between Chemoradiation-related Lymphopenia and Clinical Outcomes in Patients With Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. Am J Clin Oncol. 2015 Jun;38(3):259-65. doi: 10.1097/COC.0b013e3182940ff9.
- Kuo P, Bratman SV, Shultz DB, von Eyben R, Chan C, Wang Z, Say C, Gupta A, Loo BW Jr, Giaccia AJ, Koong AC, Diehn M, Le QT. Galectin-1 mediates radiation-related lymphopenia and attenuates NSCLC radiation response. Clin Cancer Res. 2014 Nov 1;20(21):5558-69. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1138. Epub 2014 Sep 4.
- Pike LRG, Bang A, Mahal BA, Taylor A, Krishnan M, Spektor A, Cagney DN, Aizer AA, Alexander BM, Rahma O, Balboni T, Ott PA, Hodi FS, Schoenfeld JD. The Impact of Radiation Therapy on Lymphocyte Count and Survival in Metastatic Cancer Patients Receiving PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jan 1;103(1):142-151. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.09.010. Epub 2018 Sep 15.
- Jarosz-Biej M, Smolarczyk R, Cichon T, Kulach N. Tumor Microenvironment as A "Game Changer" in Cancer Radiotherapy. Int J Mol Sci. 2019 Jun 29;20(13):3212. doi: 10.3390/ijms20133212.
- Wysong A, Newman JG, Covington KR, Kurley SJ, Ibrahim SF, Farberg AS, Bar A, Cleaver NJ, Somani AK, Panther D, Brodland DG, Zitelli J, Toyohara J, Maher IA, Xia Y, Bibee K, Griego R, Rigel DS, Meldi Plasseraud K, Estrada S, Sholl LM, Johnson C, Cook RW, Schmults CD, Arron ST. Validation of a 40-gene expression profile test to predict metastatic risk in localized high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2021 Feb;84(2):361-369. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.088. Epub 2020 Apr 25. Erratum In: J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1796.
- Litchman GH, Fitzgerald AL, Kurley SJ, Cook RW, Rigel DS. Impact of a prognostic 40-gene expression profiling test on clinical management decisions for high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1295-1300. doi: 10.1080/03007995.2020.1763283. Epub 2020 May 18.
- Farberg AS, Hall MA, Douglas L, Covington KR, Kurley SJ, Cook RW, Dinehart SM. Integrating gene expression profiling into NCCN high-risk cutaneous squamous cell carcinoma management recommendations: impact on patient management. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1301-1307. doi: 10.1080/03007995.2020.1763284. Epub 2020 May 18.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
1 maart 2022
Primaire voltooiing (VERWACHT)
30 november 2025
Studie voltooiing (VERWACHT)
30 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2022
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
18 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
18 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ASST Spedali Civili di Brescia
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .