Immuunijärjestelmän modulaatio ja lopputulos korkean riskin cSCC:ssä, jota hoidetaan leikkauksella ja sädehoidolla (HR-cSCC)
tiistai 15. helmikuuta 2022 päivittänyt: Paolo Bossi, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Leikkauksella ja sädehoidolla hoidetun suuren riskin ihon okasolusyövän immuunijärjestelmän modulaatio ja lopputulos: tuleva tutkimus
Hoito adjuvanttisädehoidolla moduloi immuunijärjestelmää monissa sairauksissa, mistä todistavat humoraalisen ja solujen immuniteetin dynaamiset muutokset.
Lisäksi sädehoidon jälkeen jatkuva lymfopenia on negatiivinen ennustetekijä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää immuunisolupopulaatioiden muutoksia korkeariskisten ihon okasolusyöpien adjuvanttihoitona annetun sädehoidon aikana ja korreloida niitä potilaan lopputulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
42
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aldo Roccaro, MD
- Puhelinnumero: +39 0303996851
- Sähköposti: coordinamento.ricerca@asst-spedalicivili.it
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetut potilaat ovat sairastuneet cSCC:stä, joka on luokiteltu korkean riskin piiriin ja jotka on osoitettu leikkaukseen ja sitä seuraavaan adjuvanttisädehoitoon kliinisen käytännön mukaisesti.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Histologisesti vahvistettu cSCC-diagnoosi.
cSCC luokiteltu korkean riskin luokkaan ASTRO-ohjeiden mukaan:
- läheiset tai positiiviset marginaalit, joita ei voida korjata lisäleikkauksella (sairastuvuuden tai haitallisen kosmeettisen lopputuloksen seurauksena).
- perineuraalinen karkea leviäminen, joka on tunnistettu radiologisella tai patologisella arvioinnilla.
- taudin uusiutuminen aikaisemman marginaalinegatiivisen resektion jälkeen.
- patologinen vaihe T3 ja T4.
- desmoplastiset tai infiltratiiviset kasvaimet kroonisen immunosuppression yhteydessä patologisessa tutkimuksessa, cSCC, johon liittyy alueellisia imusolmukkeita, lukuun ottamatta yhtä pientä (<3 cm) kohdunkaulan imusolmuketta, jossa on karsinooma, ilman kapselin ulkopuolista laajenemista.
- cSCC on suunnattu adjuvanttisädehoitoon kliinisen käytännön mukaisesti (täydellinen postoperatiivinen hoito tulee antaa 50-54 tai 60-66 Gy:lla marginaalista riippuen).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-2.
Poissulkemiskriteerit:
- cSCC ei kelpaa leikkaukseen.
- cSCC ei ole kelvollinen adjuvanttisädehoitoon minkään sairauden tai potilaan ominaisuuksien, rinnakkaissairauksien tai kieltäytymisen vuoksi.
- Mikä tahansa samanaikainen tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.
- Samanaikainen hoito kemoterapian kanssa cSCC:n parantamiseksi.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tiloista, jotka hoitavan tutkijan mielestä saattavat häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan.
- Kaikki suuret leikkaukset, jotka poikkeavat protokollaa varten suunnitellusta, 15 päivän aikana ennen protokollan alkamista.
- Mikä tahansa sädehoitohoito 28 päivän aikana ennen protokollan alkamista
- Raskaana oleva tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas, jolla on cSCC, jolle on osoitettu adjuvanttisädehoitoa kliinisen käytännön mukaisesti
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida potilaan lopputulosta säteilyn jälkeisen lymfosyyttimäärän ja paikallisen hoidon sädehoitona aiheuttamien muutosten perusteella immuunisolupopulaatiossa.
Tapa objektivoida nämä tulokset on kerätä verinäytteitä ja analysoida ne.
|
Arviointi: kiertävät T-solut CD3+CD8+ ja CD3+CD4+, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ja neutrofiilien määrä (ANC) ja neutrofiili/lymfosyyttisuhde (NLR), Treg-lymfosyytit, naiivit/muisti T-lymfosyytit CD4+ ja CD8+, myeloidiperäinen supopressori solut, plasman dendriittisolut NK-solujen mitat ja kirkkaat, NKT-solut, myeloidiset dendriittisolut, monosyyttien alajoukot, B-lymfosyytit, plasmasytokiinien (TNFalpha, TGFbeta, IL-6, IL-10) analyysi ELISA:lla, FN-allekirjoitus: reaaliaikainen PCR mRNA:lle perifeerisen veren mononukleaarisoluista (PBMC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiton eloonjääminen (DFS) potilailla, joiden ALC on < 500 solua/ml 28 päivää sädehoitohoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää sädehoitohoidon päättymisen jälkeen
|
Tautiton eloonjääminen (DFS) potilailla, joiden ALC on < 500 solua/ml 28 päivää sädehoitohoidon päättymisen jälkeen
|
28 päivää sädehoitohoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutosten (Δ) arviointi kiertävässä immuunisolupopulaatiossa ennen sädehoidon aloittamista ja 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen sädehoitoa ja 28 päivää sen jälkeen
|
Kiertävän immuunisolupopulaation muutosten (Δ) arviointi ennen sädehoidon aloittamista ja 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen. DFS:n ja kiertävän immuunisolupopulaation välinen korrelaatio |
Ennen sädehoitoa ja 28 päivää sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Bossi, MD, ASST Spedali Civili
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lin AJ, Gang M, Rao YJ, Campian J, Daly M, Gay H, Oppelt P, Jackson RS, Rich J, Paniello R, Zevallos J, Hallahan D, Adkins D, Thorstad W. Association of Posttreatment Lymphopenia and Elevated Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio With Poor Clinical Outcomes in Patients With Human Papillomavirus-Negative Oropharyngeal Cancers. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 May 1;145(5):413-421. doi: 10.1001/jamaoto.2019.0034.
- Que SKT, Zwald FO, Schmults CD. Cutaneous squamous cell carcinoma: Incidence, risk factors, diagnosis, and staging. J Am Acad Dermatol. 2018 Feb;78(2):237-247. doi: 10.1016/j.jaad.2017.08.059.
- Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, Lebbe C, Bataille V, Bastholt L, Dreno B, Fargnoli MC, Forsea AM, Frenard C, Harwood CAlpha, Hauschild A, Hoeller C, Kandolf-Sekulovic L, Kaufmann R, Kelleners-Smeets NW, Malvehy J, Del Marmol V, Middleton MR, Moreno-Ramirez D, Pellecani G, Peris K, Saiag P, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Vieira R, Zalaudek I, Eggermont AMM, Grob JJ; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 1. epidemiology, diagnostics and prevention. Eur J Cancer. 2020 Mar;128:60-82. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.007. Epub 2020 Feb 26.
- Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, Lebbe C, Bataille V, Bastholt L, Dreno B, Concetta Fargnoli M, Forsea AM, Frenard C, Harwood CA, Hauschild A, Hoeller C, Kandolf-Sekulovic L, Kaufmann R, Kelleners-Smeets NWJ, Malvehy J, Del Marmol V, Middleton MR, Moreno-Ramirez D, Pellecani G, Peris K, Saiag P, van den Beuken-van Everdingen MHJ, Vieira R, Zalaudek I, Eggermont AMM, Grob JJ; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 2. Treatment. Eur J Cancer. 2020 Mar;128:83-102. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.008. Epub 2020 Feb 26.
- Migden MR, Rischin D, Schmults CD, Guminski A, Hauschild A, Lewis KD, Chung CH, Hernandez-Aya L, Lim AM, Chang ALS, Rabinowits G, Thai AA, Dunn LA, Hughes BGM, Khushalani NI, Modi B, Schadendorf D, Gao B, Seebach F, Li S, Li J, Mathias M, Booth J, Mohan K, Stankevich E, Babiker HM, Brana I, Gil-Martin M, Homsi J, Johnson ML, Moreno V, Niu J, Owonikoko TK, Papadopoulos KP, Yancopoulos GD, Lowy I, Fury MG. PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):341-351. doi: 10.1056/NEJMoa1805131. Epub 2018 Jun 4.
- Porceddu SV, Bressel M, Poulsen MG, Stoneley A, Veness MJ, Kenny LM, Wratten C, Corry J, Cooper S, Fogarty GB, Collins M, Collins MK, Macann AMJ, Milross CG, Penniment MG, Liu HY, King MT, Panizza BJ, Rischin D. Postoperative Concurrent Chemoradiotherapy Versus Postoperative Radiotherapy in High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Randomized Phase III TROG 05.01 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1275-1283. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0941. Epub 2018 Mar 14.
- Harris BN, Pipkorn P, Nguyen KNB, Jackson RS, Rao S, Moore MG, Farwell DG, Bewley AF. Association of Adjuvant Radiation Therapy With Survival in Patients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Feb 1;145(2):153-158. doi: 10.1001/jamaoto.2018.3650. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Feb 1;145(2):196.
- Porceddu SV, Daniels C, Yom SS, Liu H, Waldron J, Gregoire V, Moore A, Veness M, Yao M, Johansen J, Mehanna H, Rischin D, Le QT. Head and Neck Cancer International Group (HNCIG) Consensus Guidelines for the Delivery of Postoperative Radiation Therapy in Complex Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (cSCCHN). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jul 15;107(4):641-651. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.03.024. Epub 2020 Apr 11.
- Carvalho HA, Villar RC. Radiotherapy and immune response: the systemic effects of a local treatment. Clinics (Sao Paulo). 2018 Dec 10;73(suppl 1):e557s. doi: 10.6061/clinics/2018/e557s.
- Bottomley MJ, Thomson J, Harwood C, Leigh I. The Role of the Immune System in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Int J Mol Sci. 2019 Apr 24;20(8):2009. doi: 10.3390/ijms20082009.
- Wild AT, Ye X, Ellsworth SG, Smith JA, Narang AK, Garg T, Campian J, Laheru DA, Zheng L, Wolfgang CL, Tran PT, Grossman SA, Herman JM. The Association Between Chemoradiation-related Lymphopenia and Clinical Outcomes in Patients With Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. Am J Clin Oncol. 2015 Jun;38(3):259-65. doi: 10.1097/COC.0b013e3182940ff9.
- Kuo P, Bratman SV, Shultz DB, von Eyben R, Chan C, Wang Z, Say C, Gupta A, Loo BW Jr, Giaccia AJ, Koong AC, Diehn M, Le QT. Galectin-1 mediates radiation-related lymphopenia and attenuates NSCLC radiation response. Clin Cancer Res. 2014 Nov 1;20(21):5558-69. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1138. Epub 2014 Sep 4.
- Pike LRG, Bang A, Mahal BA, Taylor A, Krishnan M, Spektor A, Cagney DN, Aizer AA, Alexander BM, Rahma O, Balboni T, Ott PA, Hodi FS, Schoenfeld JD. The Impact of Radiation Therapy on Lymphocyte Count and Survival in Metastatic Cancer Patients Receiving PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jan 1;103(1):142-151. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.09.010. Epub 2018 Sep 15.
- Jarosz-Biej M, Smolarczyk R, Cichon T, Kulach N. Tumor Microenvironment as A "Game Changer" in Cancer Radiotherapy. Int J Mol Sci. 2019 Jun 29;20(13):3212. doi: 10.3390/ijms20133212.
- Wysong A, Newman JG, Covington KR, Kurley SJ, Ibrahim SF, Farberg AS, Bar A, Cleaver NJ, Somani AK, Panther D, Brodland DG, Zitelli J, Toyohara J, Maher IA, Xia Y, Bibee K, Griego R, Rigel DS, Meldi Plasseraud K, Estrada S, Sholl LM, Johnson C, Cook RW, Schmults CD, Arron ST. Validation of a 40-gene expression profile test to predict metastatic risk in localized high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2021 Feb;84(2):361-369. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.088. Epub 2020 Apr 25. Erratum In: J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1796.
- Litchman GH, Fitzgerald AL, Kurley SJ, Cook RW, Rigel DS. Impact of a prognostic 40-gene expression profiling test on clinical management decisions for high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1295-1300. doi: 10.1080/03007995.2020.1763283. Epub 2020 May 18.
- Farberg AS, Hall MA, Douglas L, Covington KR, Kurley SJ, Cook RW, Dinehart SM. Integrating gene expression profiling into NCCN high-risk cutaneous squamous cell carcinoma management recommendations: impact on patient management. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1301-1307. doi: 10.1080/03007995.2020.1763284. Epub 2020 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 30. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASST Spedali Civili di Brescia
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .