- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05523323
Uno studio su Pembrolizumab (MK-3475) con o senza Lenvatinib (E7080/MK-7902) come intervento di prima linea (1L) in una popolazione selezionata con morte cellulare programmata-ligando 1 (PD-L1) con testa e collo squamosi ricorrenti o metastatici Cell Carcinoma (R/M HNSCC) (LEAP-010) (MK-7902-010)-Studio sull'estensione della Cina
Uno studio clinico di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di Pembrolizumab (MK-3475) con o senza Lenvatinib (E7080/MK-7902) per valutare la sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab e Lenvatinib come intervento 1L in un PD- L1 Popolazione selezionata di partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico (R/M HNSCC) (LEAP-010).
Questo è uno studio su pembrolizumab (MK-3475) con o senza lenvatinib (E7080/MK-7902) come intervento di prima linea in una popolazione selezionata PD-L1 con partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico.
Le ipotesi includono:
- Pembrolizumab + lenvatinib è superiore a pembrolizumab + placebo per quanto riguarda il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) secondo la revisione centrale indipendente in cieco (BICR).
- Pembrolizumab + lenvatinib è superiore a pembrolizumab + placebo per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 come valutato da BICR.
- Pembrolizumab + lenvatinib è superiore a pembrolizumab + placebo per quanto riguarda la sopravvivenza globale (OS).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina, 230031
- Anhui Cancer Hospital-Radiology Department ( Site 3333)
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100730
- Beijing Tongren Hospital affiliated to Capital Medical University ( Site 3343)
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Beining, Beijing Municipality, Cina, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 3314)
-
Bejiing, Beijing Municipality, Cina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 3304)
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Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Cina, 400030
- Chongqing Cancer Hospital ( Site 3327)
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 3326)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University ( Site 3336)
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University ( Site 3338)
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University ( Site 3344)
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina, 530000
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital ( Site 3322)
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Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Cina, 550003
- Guizhou Cancer Hospital ( Site 3330)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
- The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University ( Site 3302)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 3309)
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Cina, 430000
- Wuhan Union hospital Cancer Center ( Site 3307)
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Wuhan, Hubei, Cina, 430030
- Tongji Hospital Tongji Medical,Science & Technology ( Site 3316)
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410000
- Hunan Cancer Hospital ( Site 3311)
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Changsha, Hunan, Cina, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University ( Site 3305)
-
Changsha, Hunan, Cina, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 3334)
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Cina, 213000
- Changzhou Tumor Hospital - Changzhou Fourth People's Hospital ( Site 3339)
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Cina, 330029
- Jiangxi Cancer Hospital ( Site 3313)
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina, 130000
- Jilin Cancer Hospital ( Site 3310)
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710000
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 3328)
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200011
- Shanghai 9th People hospital ( Site 3332)
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 3324)
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200120
- Shanghai East Hospital ( Site 3300)
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610047
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 3308)
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Hospital ( Site 3312)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 3303)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha una diagnosi istologicamente confermata di R/M HNSCC che è considerato incurabile dalle terapie locali.
Nota: i partecipanti con HNSCC di nuova diagnosi devono essere M1/Stage IV.
- Ha una posizione tumorale primaria di orofaringe, cavità orale, ipofaringe o laringe.
Nota: il sito del tumore primario del rinofaringe (qualsiasi istologia) o il tumore primario sconosciuto (incluso p16 + primario sconosciuto) non sono idonei.
L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Se i requisiti di contraccezione nell'etichetta locale per uno qualsiasi degli interventi dello studio sono più rigorosi dei requisiti di cui sopra, devono essere seguiti i requisiti dell'etichetta locale.
- I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare contraccettivi approvati durante il periodo di trattamento per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib/placebo o di astenersi da rapporti eterosessuali durante questo periodo
- Le partecipanti di sesso femminile non sono in gravidanza o in allattamento e non sono una donna in età fertile (WOCBP), OPPURE sono una WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento (o 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio per la contraccezione orale) e per almeno 120 giorni dopo pembrolizumab o 30 giorni dopo lenvatinib/placebo, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
- Presenta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal BICR. Nota: le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata mostrata una progressione in tali lesioni.
- I partecipanti con cancro orofaringeo devono avere risultati dai test dello stato HPV del papillomavirus umano.
- Ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1.
- Ha una pressione sanguigna adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi.
- Ha una funzione organica adeguata.
Criteri di esclusione:
- - Ha qualsiasi evidenza di sintomi o segni di sanguinamento tumorale attivo entro 6 mesi prima della randomizzazione.
- Presenta evidenza radiografica di invasione/infiltrazione di vasi sanguigni importanti o tumore che dimostra un pilastro o un rivestimento >90 gradi di un vaso sanguigno principale.
Nota: il grado di vicinanza ai principali vasi sanguigni deve essere preso in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi del tumore dopo la terapia con lenvatinib.
- - Ha una storia di re-irradiazione in qualsiasi sito della testa e del collo della malattia, inclusi i linfonodi cervicali, infraclavicolari o sopraclavicolari per cancro della testa e del collo.
- Presenta ulcerazioni e/o funghi della malattia sulla superficie della pelle.
- - Ha una storia di qualsiasi controindicazione o ha una grave ipersensibilità a qualsiasi componente di pembrolizumab (≥Grado 3) o lenvatinib.
- Presenta una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di grado ≥ 3.
- - Ha una storia di una condizione o procedura gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento orale del farmaco in studio.
- Ha una compromissione cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, come una storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio (TIA) /ictus, rivascolarizzazione cardiaca o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
- Presenta una malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo.
- Aveva PD entro 6 mesi dal completamento del trattamento sistemico inteso come curativo per HNSCC locoregionale avanzato.
- - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio.
- Ha difficoltà a deglutire le capsule o a ingerire una sospensione per via orale o attraverso un sondino.
- Ha ricevuto una precedente terapia con lenvatinib o pembrolizumab.
- Ricevuta l'ultima dose di terapia sistemica per malattia locoregionale avanzata meno di 6 mesi prima della firma del consenso.
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40 , CD137).
- - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
- - Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. (ad esempio, tubercolosi, infezioni virali o batteriche note, ecc.).
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come HBsAg reattiva) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come acido ribonucleico (RNA) [qualitativo] dell'HCV).
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
- Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab + Lenvatinib
I partecipanti ricevono lenvatinib 20 mg per via orale una volta al giorno (QD) più pembrolizumab 200 mg mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W).
Pembrolizumab verrà somministrato per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Lenvatinib sarà somministrato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
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Lenvatinib, 20 mg (due capsule orali da 10 mg) somministrato una volta al giorno
Altri nomi:
Pembrolizumab (MK-3475), 200 mg, ogni 3 settimane (Q3W) mediante infusione endovenosa (IV) per un massimo di 35 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Pembrolizumab+placebo
I partecipanti ricevono placebo corrispondente a lenvatinib per via orale una volta al giorno (QD) più pembrolizumab 200 mg mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W).
Pembrolizumab verrà somministrato per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Il placebo corrispondente a lenvatinib verrà somministrato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
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Placebo corrispondente a lenvatinib, capsule orali, somministrato una volta al giorno (QD)
Pembrolizumab (MK-3475), 200 mg, ogni 3 settimane (Q3W) mediante infusione endovenosa (IV) per un massimo di 35 cicli di 3 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale diametri) secondo RECIST 1.1 modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo.
È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una CR o una PR in base al RECIST 1.1 modificato.
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Fino a circa 33 mesi
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Criteri di valutazione della risposta in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm.
È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.
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Fino a circa 33 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
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L'OS era il tempo intercorrente tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
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Fino a circa 33 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
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Per i partecipanti che dimostrano una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale confermata (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1, DOR è definito come il tempo da prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte.
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Fino a circa 33 mesi
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Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
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Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale, incluso un risultato di laboratorio anomalo, un sintomo o una malattia associata all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si verifica durante il corso dello studio.
Verrà segnalato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
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Fino a circa 52 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco dello studio a causa di un EA
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi
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Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale, compreso un reperto di laboratorio anomalo, sintomo o malattia associato all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o procedura medica, che si verifica durante il corso dello studio.
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Fino a circa 34 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7902-010 China Extension
- LEAP-10 (Altro identificatore: MSD)
- 205240 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
- MK-7902-010 China Extension (Altro identificatore: MSD)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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