En studie av Pembrolizumab (MK-3475) med eller uten lenvatinib (E7080/MK-7902) som førstelinje (1L) intervensjon i en programmert celledødsligand 1 (PD-L1) utvalgt populasjon med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitel Cellekarsinom (R/M HNSCC) (LEAP-010) (MK-7902-010)-Kina utvidelsesstudie

Inklusjonskriterier:

- Har histologisk bekreftet diagnose av R/M HNSCC som anses som uhelbredelig av lokale terapier.

Merk: Deltakere med nylig diagnostisert HNSCC må være M1/stadium IV.

- Har en primær svulstplassering av orofarynx, munnhule, hypopharynx eller larynx.

Merk: Primært tumorsted i nasofarynx (enhver histologi) eller ukjent primærtumor (inkludert p16+ ukjent primær) er ikke kvalifisert.

Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Hvis prevensjonskravene i den lokale etiketten for noen av studieintervensjonene er strengere enn kravene ovenfor, skal de lokale etikettkravene følges.

• Mannlige deltakere samtykker i å bruke godkjent prevensjon i løpet av behandlingsperioden i minst 7 dager etter siste dose lenvatinib/placebo, eller avstå fra heteroseksuelt samleie i denne perioden
• Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), ELLER er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon i behandlingsperioden (eller 14 dager før oppstart av studiebehandling for oral prevensjon) og for minst 120 dager etter pembrolizumab, eller 30 dager etter lenvatinib/placebo, avhengig av hva som inntreffer sist
• Har målbar sykdom per RECIST 1.1 vurdert av BICR. Merk: Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis progresjon har blitt vist i slike lesjoner.
• Deltakere med orofaryngeal kreft må ha resultater fra testing av humant papillomavirus HPV-status.
• Har en resultatpoengsum for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Har tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Har noen tegn på symptomer eller tegn på aktiv tumorblødning innen 6 måneder før randomisering.
• Har radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon eller svulst viser >90 graders støt eller innkapsling av en større blodåre.

Merk: Graden av nærhet til store blodårer bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.

• Har en historie med re-bestråling til alle hode- og nakkesteder med sykdom, inkludert cervikale, infraklavikulære eller supraklavikulære lymfeknuter for hode- og nakkekreft.
• Har sårdannelse og/eller soppdannelse av sykdom på hudoverflaten.
• Har en historie med kontraindikasjoner eller har en alvorlig overfølsomhet overfor noen komponenter av pembrolizumab (≥grad 3) eller lenvatinib.
• Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
• Har en historie med en gastrointestinal tilstand eller prosedyre som, etter utforskerens oppfatning, kan påvirke oral studiemedisinabsorpsjon.
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder etter den første dosen med studieintervensjon, slik som historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskemisk angrep (TIA) /slag, hjerterevaskularisering eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
• Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
• Hadde PD innen 6 måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert HNSCC.
• Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose studieintervensjoner.
• Har problemer med å svelge kapsler eller innta en suspensjon oralt eller via en sonde.
• Har tidligere fått behandling med lenvatinib eller pembrolizumab.
• Fikk siste dose systemisk terapi for lokoregionalt avansert sykdom mindre enn 6 måneder før samtykke.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40) CD137).
• Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før studieintervensjon-administrasjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjon.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid) er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. (f.eks. tuberkulose, kjente virus- eller bakterieinfeksjoner, etc.).
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.