Studie pembrolizumabu (MK-3475) s lenvatinibem nebo bez lenvatinibu (E7080/MK-7902) jako intervence první linie (1L) u vybrané populace s recidivujícím nebo metastatickým skvamózním povrchem hlavy a krku-ligand 1 (PD-L1) Buněčný karcinom (R/M HNSCC) (LEAP-010) (MK-7902-010) – Čínská rozšiřující studie

Kritéria pro zařazení:

- Má histologicky potvrzenou diagnózu R/M HNSCC, která je lokálními terapiemi považována za nevyléčitelnou.

Poznámka: Účastníci s nově diagnostikovaným HNSCC musí být M1/Stage IV.

- Má primární lokalizaci nádoru orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu nebo hrtanu.

Poznámka: Primární lokalizace nádoru nosohltanu (jakákoli histologie) nebo neznámý primární nádor (včetně p16+ neznámého primárního) nejsou vhodné.

Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Pokud jsou požadavky na antikoncepci v místním štítku pro některý ze studijních zásahů přísnější než požadavky výše, je třeba dodržovat požadavky místního štítku.

• Muži souhlasí s používáním schválené antikoncepce během léčebného období po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce lenvatinibu/placeba, nebo se během tohoto období zdrží heterosexuálního styku
• Účastnice nejsou těhotné ani nekojí a nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP), NEBO jsou WOCBP, která souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období (nebo 14 dní před zahájením studijní léčby orální antikoncepce) a pro alespoň 120 dní po pembrolizumabu nebo 30 dní po lenvatinibu/placebu, podle toho, co nastane jako poslední
• Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR. Poznámka: Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Účastníci s rakovinou orofaryngu musí mít výsledky testování stavu lidského papilomaviru HPV.
• Má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Má adekvátně kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzními léky nebo bez nich.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

• Má jakékoli známky příznaků nebo známek aktivního krvácení z nádoru během 6 měsíců před randomizací.
• Má rentgenový důkaz invaze/infiltrace velkých krevních cév nebo nádor prokazuje > 90 stupňů přiléhání nebo zapouzdření velké krevní cévy.

Poznámka: Je třeba vzít v úvahu stupeň blízkosti hlavních krevních cév kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.

• Má v anamnéze opakované ozáření jakéhokoli místa onemocnění hlavy a krku včetně cervikálních, infraklavikulárních nebo supraklavikulárních lymfatických uzlin pro rakovinu hlavy a krku.
• Má ulceraci a/nebo plíseň onemocnění na povrchu kůže.
• Má v anamnéze jakoukoli kontraindikaci nebo má závažnou přecitlivělost na kteroukoli složku pembrolizumabu (≥3. stupeň) nebo lenvatinibu.
• Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně.
• Má v anamnéze gastrointestinální stav nebo proceduru, která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit perorální absorpci studovaného léku.
• Má klinicky významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců od první dávky studijní intervence, jako je anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda/přechodná ischemická ataka (TIA) /mrtvice, srdeční revaskularizace nebo srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou.
• Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
• Měl PD do 6 měsíců od dokončení kurativní systémové léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC.
• Prodělal velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijních intervencí.
• Má potíže s polykáním tobolek nebo požitím suspenze orálně nebo pomocí sondy.
• Podstoupil předchozí léčbu lenvatinibem nebo pembrolizumabem.
• Dostal poslední dávku systémové terapie pro lokoregionálně pokročilé onemocnění méně než 6 měsíců před podpisem souhlasu.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před randomizací.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkoušené zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Je povolena substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy).
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. (např. tuberkulóza, známé virové nebo bakteriální infekce atd.).
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako HBsAg reaktivní) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] zjištěna) infekce.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.