Un estudio de pembrolizumab (MK-3475) con o sin lenvatinib (E7080/MK-7902) como intervención de primera línea (1L) en una población seleccionada del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico Carcinoma celular (R/M HNSCC) (LEAP-010) (MK-7902-010)-Estudio de extensión en China

Criterios de inclusión:

- Tiene diagnóstico confirmado histológicamente de R/M HNSCC que se considera incurable por terapias locales.

Nota: Los participantes con HNSCC recién diagnosticado deben ser M1/Etapa IV.

- Tiene una localización tumoral primaria de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe.

Nota: El sitio del tumor primario de la nasofaringe (cualquier histología) o el tumor primario desconocido (incluido el primario desconocido p16+) no son elegibles.

El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Si los requisitos de anticoncepción en la etiqueta local para cualquiera de las intervenciones del estudio son más estrictos que los requisitos anteriores, se deben seguir los requisitos de la etiqueta local.

• Los participantes masculinos aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados durante el período de tratamiento durante al menos 7 días después de la última dosis de lenvatinib/placebo, o abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales durante este período.
• Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, y no son una mujer en edad fértil (WOCBP), O son una WOCBP que acepta usar anticonceptivos durante el período de tratamiento (o 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio para la anticoncepción oral) y para al menos 120 días después de pembrolizumab, o 30 días después de lenvatinib/placebo, lo que ocurra último
• Tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. Nota: Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los participantes con cáncer de orofaringe deben tener los resultados de las pruebas del estado del VPH del virus del papiloma humano.
• Tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Tiene la presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos.
• Tiene función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

• Tiene alguna evidencia de síntomas o signos de sangrado tumoral activo dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Tiene evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes o el tumor demuestra un pilar de más de 90 grados o un revestimiento de un vaso sanguíneo importante.

Nota: Debe tenerse en cuenta el grado de proximidad a los principales vasos sanguíneos debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.

• Tiene antecedentes de reirradiación a cualquier sitio de la enfermedad en la cabeza y el cuello, incluidos los ganglios linfáticos cervicales, infraclaviculares o supraclaviculares por cáncer de cabeza y cuello.
• Tiene ulceración y/o hongos de la enfermedad en la superficie de la piel.
• Tiene antecedentes de alguna contraindicación o hipersensibilidad grave a cualquiera de los componentes de pembrolizumab (≥Grado 3) o lenvatinib.
• Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de grado ≥3.
• Tiene antecedentes de una afección o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, puede afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
• Tiene deterioro cardiovascular clínicamente significativo dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AIT) /accidente cerebrovascular, revascularización cardíaca o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
• Tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa.
• Tuvo EP dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa para HNSCC locorregionalmente avanzado.
• Se ha sometido a una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio.
• Tiene dificultad para tragar cápsulas o ingerir una suspensión por vía oral o por sonda de alimentación.
• Ha recibido tratamiento previo con lenvatinib o pembrolizumab.
• Recibió la última dosis de terapia sistémica para enfermedad locorregionalmente avanzada menos de 6 meses antes de firmar el consentimiento.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Ha recibido un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la intervención-administración del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.

• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. (por ejemplo, tuberculosis, infecciones virales o bacterianas conocidas, etc.).
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como HBsAg reactiva) o virus de la hepatitis C activa conocida (definida como ácido ribonucleico (ARN) del VHC [cualitativo] detectado).
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.