- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05538312
Uno studio per comprendere l'effetto dell'itraconazolo sui livelli di un medicinale in studio chiamato ARV-471 negli adulti sani
UNO STUDIO INTERVENTO, DI FASE 1, IN APERTURA, A SEQUENZA FISSA, DI 2 PERIODI PER STIMARE L'EFFETTO DI DOSI MULTIPLE DI ITRACONAZOLO SULLA FARMACOCINETICA DI UNA SINGOLA DOSE DI ARV-471 NELLA CONDIZIONE DI ALIMENTAZIONE IN MASCHI ADULTI SANI E FEMMINE NON POTENZIALI
Lo scopo di questo studio è capire se un forte inibitore del CYP3A4 (itraconazolo) influisce sul modo in cui l'ARV-471 viene elaborato ed eliminato negli adulti sani.
Tutti i partecipanti a questo studio riceveranno una dose di ARV-471 da solo per via orale nel Periodo 1. Nel Periodo 2, tutti riceveranno itraconazolo per via orale una volta al giorno per più giorni. I partecipanti riceveranno anche una dose di ARV-471 per via orale. I livelli di ARV-471 nel Periodo 1 saranno confrontati con i livelli di ARV-471 nel Periodo 2 per determinare se l'inibitore del CYP3A4 influenza il modo in cui l'ARV-471 viene elaborato in modo diverso negli adulti sani.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bruxelles-capitale, Région DE
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Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgio, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Partecipanti sani di sesso maschile e/o femminile in età non fertile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG standard a 12 derivazioni e hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni, compreso al momento della sottoscrizione del documento di consenso informato.
- Indice di massa corporea da 17,5 a 30,5 kg/metro quadrato; e un peso corporeo >50 kg.
- Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
- - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione
- Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
- Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, partecipanti di sesso femminile che allattano, partecipanti di sesso femminile in età fertile.
- Partecipanti di sesso maschile con partner attualmente in stato di gravidanza; partecipanti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici, prodotti contenenti pompelmo/pompelmo e prodotti contenenti arancia di Siviglia/arancia di Siviglia entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio ad eccezione di:
Induttori moderati/potenti del CYP3A vietati entro 14 giorni più 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
Inibitori moderati/potenti del CYP3A vietati entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
- Un test antidroga sulle urine positivo o un test dell'alito alcolico a discrezione dell'investigatore.
- Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
- ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio.
- Livello di aspartato transaminasi o alanina aminotransferasi ≥ 1,0 × limite superiore della norma.
- Livello di bilirubina totale >1,0 × limite superiore della norma; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ limite superiore del normale.
- Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
- Storia di uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette/giorno o 2 masticazioni di tabacco/giorno.
- Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
- Ipersensibilità nota o precedenti eventi avversi associati agli antimicotici azolici o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di ARV-471.
- Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: vepdegestant con e senza itraconazolo
vepdegestrant somministrato come dose singola nel Periodo 1 e nel Periodo 2. Itraconazolo somministrato una volta al giorno per 11 giorni nel Periodo 2.
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I partecipanti riceveranno itraconazolo per via orale una volta al giorno per 11 giorni nel Periodo 2.
Altri nomi:
I partecipanti riceveranno una singola dose di vepdegestrant per via orale nel Periodo 1 e nel Periodo 2, con un periodo di washout di almeno 10 giorni tra le dosi di vepdegestrant
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUCinf) di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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L'AUCinf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUCinf) dell'ARV-471.
L'AUCinf è stata calcolata da AUClast + (Clast/kel), dove Clast era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità della fase terminale calcolata da una regressione lineare dell'analisi di regressione log-lineare curva concentrazione-tempo.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima.
La Cmax di ARV-471 è stata osservata direttamente dai dati.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 120 ore (AUC120) di ARV-473
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose
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ARV-473 era l'epimero di ARV-471.
L'AUC120 è stata definita come l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 120 ore.
L'AUC120 è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose
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Cmax dell'ARV-473
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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ARV-473 era l'epimero di ARV-471.
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima.
La Cmax di ARV-473 è stata osservata direttamente dai dati.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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L'AUClast è stata definita come l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast).
L'AUClast è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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AUC120 di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose
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L'AUC120 è stata definita come l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 120 ore.
L'AUC120 è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose
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Tempo per Cmax (Tmax) di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Il tempo per la Cmax dell'ARV-471 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Emivita terminale (t1/2) dell'ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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L'emivita terminale (t1/2) è stata calcolata mediante Loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Clearance apparente dopo dose orale (CL/F) di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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La CL/F è stata definita come clearance orale apparente e calcolata mediante dose/AUCinf.
L'AUCinf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) di ARV-471
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Vz/F è stato definito come volume di distribuzione apparente calcolato in base alla dose/(AUCinf * kel).
L'AUCinf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito e kel è stata definita come la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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AUCultimo di ARV-473
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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ARV-473 era l'epimero di ARV-471.
L'AUClast è stata definita come l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast).
L'AUClast è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Tmax dell'ARV-473
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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ARV-473 era l'epimero di ARV-471.
Il tempo per la Cmax dell'ARV-473 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
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Periodo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose; Periodo 2 Giorno 5: pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore post-dose
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (Giorno 1) fino a 35 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio (fino a 52 giorni)
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Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto l'intervento in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale con l'intervento in studio.
SAE è definito come uno dei seguenti: è fatale o pericoloso per la vita; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; costituisce un'anomalia congenita/difetto congenito; è significativo dal punto di vista medico; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente.
L’evento avverso emergente dal trattamento è definito come un evento avverso con data di insorgenza che si verifica durante il periodo di trattamento.
Gli AE includono tutti i SAE e i non SAE.
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Dalla prima dose (Giorno 1) fino a 35 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio (fino a 52 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio cliniche
Lasso di tempo: Baseline (Periodo 1 Giorno -1) fino al Periodo 2 Giorno 12 (19 giorni)
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Per gli esami di laboratorio sono stati analizzati i seguenti parametri: ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi, conta delle piastrine, conta dei globuli bianchi, neutrofili totali, eosinofili, monociti, basofili, linfociti); funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, albumina, proteine totali); funzionalità renale (azoto ureico nel sangue, creatinina, acido urico, cistatina C); elettroliti (sodio, potassio, cloruro, calcio, bicarbonato); chimica clinica (glucosio); analisi delle urine (asta digitale [logaritmo decimale del reciproco dell'attività degli ioni idrogeno {pH} di urina, glucosio, proteine, sangue, chetoni, nitriti, leucoesterasi, urobilinogeno, bilirubina], microscopia.
L'anomalia è stata determinata a discrezione dell'investigatore.
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Baseline (Periodo 1 Giorno -1) fino al Periodo 2 Giorno 12 (19 giorni)
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Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale (Periodo 1 Giorno 1) fino al Periodo 2 Giorno 5 (11 giorni)
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I segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) sono stati ottenuti con i partecipanti dopo un riposo di almeno 5 minuti in posizione supina.
Il significato clinico dei segni vitali è stato determinato a discrezione dello sperimentatore.
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Basale (Periodo 1 Giorno 1) fino al Periodo 2 Giorno 5 (11 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Basale (Periodo 1 Giorno 1) fino al Periodo 2 Giorno 12 (18 giorni)
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I criteri di anomalie dell'ECG includono a) un QTc postdose corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) aumentato di ≥ 60 millisecondi (ms) rispetto al basale e il valore QTcF assoluto > 450 ms; oppure b) un valore QTcF assoluto ≥500 ms per qualsiasi ECG programmato.
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Basale (Periodo 1 Giorno 1) fino al Periodo 2 Giorno 12 (18 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Itraconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- C4891009
- 2022-003282-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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