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健康な成人におけるARV-471と呼ばれる研究薬のレベルに対するイトラコナゾールの効果を理解するための研究

2024年4月19日 更新者:Pfizer

健康な成人男性および妊娠の可能性のない FLESEMA の摂食状態での単回投与 ARV-471 の薬物動態に対するイトラコナゾールの複数回投与の効果を推定するための介入的、第 1 相、非盲検、固定配列、2 期間試験

この研究の目的は、強力な CYP3A4 阻害剤 (イトラコナゾール) が、健康な成人において ARV-471 がどのように処理および排除されるかに影響を与えるかどうかを理解することです。

この研究のすべての参加者は、期間1に経口でARV-471のみを1回投与されます。 期間 2 では、全員がイトラコナゾールを 1 日 1 回、数日間経口投与されます。 参加者は、ARV-471 を 1 回経口投与することもできます。 期間 1 の ARV-471 のレベルを期間 2 の ARV-471 のレベルと比較して、健康な成人における ARV-471 の処理方法の違いに CYP3A4 阻害剤が影響するかどうかを判断します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels、Bruxelles-capitale, Région DE、ベルギー、B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit - Brussels

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準

  • -出産の可能性のない健康な男性および/または女性の参加者で、病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、および標準的な12誘導心電図を含む医学的評価によって明らかに健康であると判断され、年齢が18〜65歳の間である。インフォームドコンセント文書に署名する時点で含まれます。
  • 体格指数 17.5 ~ 30.5 kg/平方メートル;体重が 50 kg を超える場合。
  • -参加者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
  • -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。

除外基準

  • -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴(薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く)。
  • 妊娠中の女性参加者、授乳中の女性参加者、出産の可能性のある女性参加者。
  • 現在妊娠中のパートナーを持つ男性参加者;非常に効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない男性参加者。
  • -ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品、グレープフルーツ/グレープフルーツを含む製品、およびセビリアオレンジ/セビリアオレンジを含む製品を含む処方薬または非処方薬の使用 研究介入の最初の投与前の7日以内:

-中等度/強力なCYP3Aインデューサーで、研究介入の初回投与前の14日プラス5半減期(いずれか長い方)以内に禁止されています。

-中程度/強力なCYP3A阻害剤で、研究介入の初回投与前の14日または5半減期(どちらか長い方)以内に禁止されています。

  • -30日以内(または地域の要件によって決定される)またはこの研究で使用される研究介入の最初の投与前の5半減期(いずれか長い方)以内の治験薬(薬物またはワクチン)の以前の投与。
  • -治験責任医師の裁量による尿薬物検査またはアルコール呼気検査の陽性。
  • 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧が 140 mm Hg 以上(収縮期)または 90 mm Hg 以上(拡張期)のスクリーニング。
  • 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す標準的な 12 誘導心電図。
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼレベル≥1.0×正常上限。
  • 総ビリルビン値 >1.0 × 正常値の上限;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルが正常の上限以下であれば、この研究の対象となります。
  • -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用または暴飲および/またはその他の違法薬物の使用または依存の履歴。
  • -タバコまたはニコチンを含む製品の使用歴が、1日あたり5本の紙巻きタバコまたは1日あたり2回の噛みタバコに相当する量を超えている。
  • -投与前60日以内に約1パイント(500 mL)以上の献血(血漿献血を除く)。
  • -アゾール抗真菌薬またはARV-471の製剤成分のいずれかに関連する既知の過敏症または以前の有害事象。
  • -ヘパリンに対する過敏症の病歴またはヘパリン誘発性血小板減少症。
  • 推定糸球体濾過率

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のベプデゲストラント
ベプデゲストラントは期間 1 と期間 2 に単回投与されました。イトラコナゾールは期間 2 に 1 日 1 回 11 日間投与されました。
参加者は、期間 2 の 11 日間、1 日 1 回経口でイトラコナゾールを受け取ります。
他の名前:
  • スポラノッ​​クス
参加者は、期間 1 と期間 2 にベプデゲストラントを単回経口投与され、ベプデゲストラントの投与間に少なくとも 10 日間の休薬期間が設けられます。
他の名前:
  • PF-07850327
  • ARV-471

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ARV-471 の時間 0 から無限大 (AUCinf) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
AUCinfは、ARV-471の外挿された時間0から無限大(AUCinf)までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。 AUCinf は AUClast + (Clast/kel) によって計算されました。ここで、Clast は対数線形回帰分析からの最後の定量可能な時点での予測血漿濃度であり、kel は対数線形回帰分析の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。集中力の時間曲線。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-471 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
Cmaxは最大血漿濃度として定義されました。 ARV-471 の Cmax はデータから直接観察されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-473 の時間 0 から 120 時間 (AUC120) までの血漿濃度時間プロファイルの下の領域
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
ARV-473 は ARV-471 のエピマーでした。 AUC120は、時間0から120時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。 AUC120はLinear/Log台形法により計算されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
ARV-473のCmax
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-473 は ARV-471 のエピマーでした。 Cmaxは最大血漿濃度として定義されました。 ARV-473 の Cmax はデータから直接観察されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間 0 から ARV-471 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の領域
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
AUClastは、時間ゼロから最後の定量可能な濃度(Clast)の時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。 AUClast は Linear/Log 台形法により計算されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-471のAUC120
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
AUC120は、時間0から120時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。 AUC120はLinear/Log台形法により計算されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
ARV-471 の Cmax (Tmax) の時間
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-471 の Cmax の時間は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-471 の最終半減期 (t1/2)
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
最終半減期 (t1/2) は Loge(2)/kel によって計算されました。ここで、kel は対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数です。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-471 の経口投与後の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
CL/Fは見かけの口腔クリアランスとして定義され、用量/AUCinfによって計算されました。 AUCinfは、外挿された時間0から無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-471 の経口投与後の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
Vz/Fは、線量/(AUCinf * kel)によって計算される分布の見かけの体積として定義されました。 AUCinfは、外挿された時間0から無限時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積として定義され、kelは、対数線形濃度−時間曲線の線形回帰によって計算される終末相速度定数として定義された。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-473のAUClast
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-473 は ARV-471 のエピマーでした。 AUClastは、時間ゼロから最後の定量可能な濃度(Clast)の時間までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積として定義された。 AUClast は Linear/Log 台形法により計算されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-473のTmax
時間枠:期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
ARV-473 は ARV-471 のエピマーでした。 ARV-473 の Cmax の時間は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
期間 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。期間 2 5 日目: 投与前、投与後 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間
治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠:最初の投与(1日目)から試験介入の最後の投与後35日まで(最大52日)
AE とは、研究介入との因果関係の可能性を考慮せずに、研究介入を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 SAE は次のいずれかとして定義されます。 致命的または生命を脅かすもの。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常を構成します。医学的に重要である。入院または既存の入院の延長が必要な場合。 治療中に発生した AE は、発症日が治療期間中に発生した AE として定義されます。 AE には、すべての SAE と非 SAE が含まれます。
最初の投与(1日目)から試験介入の最後の投与後35日まで(最大52日)
臨床検査異常のある参加者の数
時間枠:ベースライン (期間 1 日 -1) から期間 2 12 日目 (19 日) まで
臨床検査では以下のパラメータが分析されました:血液学(ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球)。肝機能(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アルブミン、総タンパク質);腎機能(血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸、シスタチンC);電解質(ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、重炭酸塩);臨床化学 (グルコース);尿検査(ディップスティック[尿、グルコース、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩、ロイコエステラーゼ、ウロビリノーゲン、ビリルビンの水素イオン活性{pH}の逆数の十進対数]、顕微鏡検査)。 異常は調査員の裁量で判断されました。
ベースライン (期間 1 日 -1) から期間 2 12 日目 (19 日) まで
バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠:ベースライン (期間 1 1 日目) から期間 2 5 日目 (11 日間)
参加者は仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、バイタル サイン (血圧と脈拍数) を取得しました。 バイタルサインの臨床的重要性は研究者の裁量で決定されました。
ベースライン (期間 1 1 日目) から期間 2 5 日目 (11 日間)
心電図(ECG)異常のある参加者の数
時間枠:ベースライン (期間 1 1 日目) から期間 2 12 日目 (18 日間) まで
ECG 異常の基準には、a) フリデリシアの式を使用して補正された投与後の QTc (QTcF) がベースラインから 60 ミリ秒 (ms) 以上増加し、QTcF の絶対値が 450 ms を超えること。または b) スケジュールされた ECG の絶対 QTcF 値 ≥500 ミリ秒。
ベースライン (期間 1 1 日目) から期間 2 12 日目 (18 日間) まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月23日

一次修了 (実際)

2023年4月24日

研究の完了 (実際)

2023年5月22日

試験登録日

最初に提出

2022年9月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月8日

最初の投稿 (実際)

2022年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月19日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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