- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05538312
Um estudo para entender o efeito do itraconazol nos níveis de um medicamento de estudo chamado ARV-471 em adultos saudáveis
UM ESTUDO INTERVENCIONAL, DE FASE 1, ABERTO, DE SEQUÊNCIA FIXA, DE 2 PERÍODOS PARA ESTIMAR O EFEITO DE DOSES MÚLTIPLAS DE ITRACONAZOL NA FARMACOCINÉTICA DE DOSE ÚNICA ARV-471 NA CONDIÇÃO ALIMENTADA EM HOMENS ADULTOS SAUDÁVEIS E MULHERES COM POTENCIAL PARA NÃO FAZER FILHOS
O objetivo deste estudo é entender se um forte inibidor do CYP3A4 (itraconazol) afeta o modo como o ARV-471 é processado e eliminado em adultos saudáveis.
Todos os participantes deste estudo receberão uma dose de ARV-471 sozinho por via oral no Período 1. No Período 2, todos receberão itraconazol por via oral uma vez ao dia durante vários dias. Os participantes também receberão uma dose de ARV-471 por via oral. Os níveis de ARV-471 no Período 1 serão comparados aos níveis de ARV-471 no Período 2 para determinar se o inibidor de CYP3A4 afeta como o ARV-471 é processado de forma diferente em adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bruxelles-capitale, Région DE
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Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Bélgica, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Participantes saudáveis do sexo masculino e/ou feminino sem potencial para engravidar que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECGs padrão de 12 derivações e têm entre 18 e 65 anos de idade, inclusive no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
- Índice de Massa Corporal de 17,5 a 30,5 kg/metros quadrados; e um peso corporal > 50 kg.
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
- Participantes do sexo feminino grávidas, participantes do sexo feminino lactantes, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
- Participantes do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; participantes do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos, produtos contendo toranja/toranja e produtos contendo laranja de Sevilha/laranja de Sevilha dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, com exceção de:
Indutores moderados/potentes de CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
Inibidores moderados/potentes do CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
- Um teste positivo de drogas na urina ou teste de álcool no ar, a critério do investigador.
- Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
- ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.
- Nível de aspartato transaminase ou alanina aminotransferase ≥ 1,0 × limite superior do normal.
- Nível de bilirrubina total >1,0 × limite superior do normal; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ limite superior do normal.
- Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem.
- História de uso de tabaco ou produtos contendo nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros/dia ou 2 mastigações de tabaco/dia.
- Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
- Hipersensibilidade conhecida ou eventos adversos anteriores associados a antifúngicos azólicos ou a qualquer um dos componentes da formulação do ARV-471.
- História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
- Taxa de filtração glomerular estimada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: vepdegestrante com e sem itraconazol
vepdegestrant administrado em dose única no Período 1 e Período 2. Itraconazol administrado uma vez ao dia durante 11 dias no Período 2.
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Os participantes receberão itraconazol por via oral uma vez ao dia durante 11 dias no Período 2.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma dose única de vepdegestrant por via oral no Período 1 e no Período 2, com um período de intervalo de pelo menos 10 dias entre as doses de vepdegestrant
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolada ao infinito (AUCinf) do ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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AUCinf foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolada ao infinito (AUCinf) do ARV-471.
AUCinf foi calculada por AUClast + (Clast/kel), onde Clast foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável da análise de regressão log-linear e kel foi a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear do log-linear curva de tempo de concentração.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Cmax foi definida como concentração plasmática máxima.
A Cmax do ARV-471 foi observada diretamente a partir dos dados.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 120 horas (AUC120) do ARV-473
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose
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ARV-473 foi o epímero do ARV-471.
AUC120 foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática e tempo do tempo zero a 120 horas.
AUC120 foi calculada pelo método linear/log trapezoidal.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose
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Cmáx do ARV-473
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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ARV-473 foi o epímero do ARV-471.
Cmax foi definida como concentração plasmática máxima.
A Cmax do ARV-473 foi observada diretamente a partir dos dados.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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AUClast foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (Clast).
AUClast foi calculada pelo método linear/log trapezoidal.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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AUC120 do ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose
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AUC120 foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática e tempo do tempo zero a 120 horas.
AUC120 foi calculada pelo método linear/log trapezoidal.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose
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Tempo para Cmax (Tmax) do ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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O tempo para a Cmax do ARV-471 foi observado diretamente a partir dos dados como o momento da primeira ocorrência.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Meia-vida terminal (t1/2) do ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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A meia-vida terminal (t1/2) foi calculada por Loge(2)/kel, onde kel era a constante de taxa da fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Eliminação aparente após dose oral (CL/F) de ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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CL/F foi definida como depuração oral aparente e calculada por dose/AUCinf.
AUCinf foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolada para o tempo infinito.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Volume aparente de distribuição após dose oral (Vz/F) de ARV-471
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Vz/F foi definido como volume aparente de distribuição calculado por dose/(AUCinf * kel).
AUCinf foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolada para o tempo infinito e kel foi definido como a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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AUCúltimo do ARV-473
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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ARV-473 foi o epímero do ARV-471.
AUClast foi definida como a área sob o perfil concentração plasmática-tempo desde o momento zero até ao momento da última concentração quantificável (Clast).
AUClast foi calculada pelo método linear/log trapezoidal.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Tmáx do ARV-473
Prazo: Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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ARV-473 foi o epímero do ARV-471.
O tempo para a Cmax do ARV-473 foi observado diretamente a partir dos dados como o momento da primeira ocorrência.
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Período 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Período 2 Dia 5: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde a primeira dose (Dia 1) até 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (até 52 dias)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu intervenção do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal com a intervenção do estudo.
SAE é definido como um dos seguintes: é fatal ou ameaça a vida; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; constitui uma anomalia/defeito congênito; é clinicamente significativo; requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente.
EA emergente do tratamento é definido como um EA com data de início ocorrendo durante o período de tratamento.
EAs incluem todos os EAGs e não EAGs.
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Desde a primeira dose (Dia 1) até 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (até 52 dias)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Linha de base (período 1 dia -1) até o período 2 dia 12 (19 dias)
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Foram analisados os seguintes parâmetros para exame laboratorial: hematologia (hemoglobina, hematócrito, hemácias, plaquetas, leucócitos, neutrófilos totais, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos); função hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina total, fosfatase alcalina, albumina, proteína total); função renal (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, ácido úrico, cistatinaC); eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, bicarbonato); química clínica (glicose); exame de urina (vareta medidora [logaritmo decimal do recíproco da atividade do íon hidrogênio {pH} da urina, glicose, proteína, sangue, cetonas, nitritos, leucoesterase, urobilinogênio, bilirrubina], microscopia.
A anormalidade foi determinada a critério do investigador.
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Linha de base (período 1 dia -1) até o período 2 dia 12 (19 dias)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base (período 1 dia 1) até o período 2 dia 5 (11 dias)
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Os sinais vitais (pressão arterial e pulsação) foram obtidos com o participante após um descanso de pelo menos 5 minutos em posição supina.
O significado clínico dos sinais vitais foi determinado a critério do investigador.
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Linha de base (período 1 dia 1) até o período 2 dia 5 (11 dias)
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base (Período 1 Dia 1) até Período 2 Dia 12 (18 dias)
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Os critérios de anormalidades de ECG incluem a) um QTc pós-dose corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) aumentado em ≥60 milissegundos (ms) da linha de base e o valor absoluto de QTcF >450 ms; ou b) um valor absoluto de QTcF ≥500 ms para qualquer ECG programado.
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Linha de base (Período 1 Dia 1) até Período 2 Dia 12 (18 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Itraconazol
Outros números de identificação do estudo
- C4891009
- 2022-003282-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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