Effetto degli SSRI sulla risposta alla terapia con psilocibina

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, dai 19 ai 65 anni
2. Fluente in inglese
3. Attualmente in trattamento con un SSRI (dose costante per almeno 6 settimane), senza cambiamenti previsti per tutta la durata dello studio
4. Punteggio QIDS-SR-16 ≥6
5. Disturbo depressivo maggiore diagnosticato clinicamente da uno psichiatra prima dello screening 5a. Diagnosi definita come conforme ai criteri DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition) (American Psychiatric Association, 2013) per MDD
6. Punteggio MADRS 7-34 incluso (lieve-moderato)
7. Essere stabile dal punto di vista medico come determinato dallo screening per problemi medici tramite un colloquio personale, un questionario medico, un esame fisico, un elettrocardiogramma (ECG) e analisi mediche di routine del sangue e delle urine
8. La psicoterapia concomitante è consentita se il tipo e la frequenza della terapia sono rimasti stabili per almeno due mesi prima dello screening e si prevede che rimangano stabili durante la partecipazione allo studio.
9. Accetta di consumare all'incirca la stessa quantità di bevanda contenente caffeina (ad es. Caffè, tè) che consuma in una normale mattinata, prima di arrivare all'unità di ricerca la mattina del giorno della sessione di droga. Se il partecipante non consuma abitualmente bevande contenenti caffeina, deve accettare di non farlo nei giorni della sessione.
10. Accettare che per una settimana prima della sessione farmacologica, lui/lei si asterrà dall'assumere qualsiasi farmaco senza prescrizione medica, integratore nutrizionale o integratore a base di erbe (in particolare SAM-e, 5-HTP, L-triptofano, erba di San Giovanni) tranne quando approvato dal ricercatore di studio. Le eccezioni saranno valutate dallo sperimentatore e possono includere paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e dosi comuni di vitamine e minerali.
11. Accetta di astenersi dal consumare alcol entro due giorni prima della somministrazione del farmaco.
12. Accetta di non assumere farmaci "al bisogno" la mattina della sessione di droga.
13. Accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio (femmine)
14. Indice di massa corporea normale (BMI 18,5-24,9)
15. Possedere un dispositivo Android o iOS compatibile con il software del fitness tracker (Apple iOS 13 o versioni successive, Android OS 7.0 o versioni successive)
16. In grado di farli ritirare da un amico o un familiare dopo la sessione di somministrazione
17. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) superiore a 40 ml/min/1,73 m2 e tutti gli altri valori delle analisi del sangue entro i limiti normali

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi attuale o passata di schizofrenia, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o sia dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare, disturbo delirante, disturbo dissociativo, disturbo paranoide di personalità, disturbo schizoaffettivo, disturbo borderline di personalità, anoressia nervosa, bulimia nervosa o abuso di sostanze, come valutato dall'anamnesi
2. Disturbo psicotico attualmente diagnosticato in parenti di primo grado, esclusi i disturbi psicotici secondari a un apparente motivo medico, ad es. lesioni cerebrali, demenza o lesioni cerebrali, come valutato dall'anamnesi.
3. Storia delle convulsioni
4. Diabete non controllato, diabete insulino-dipendente o anamnesi di ipoglicemia da ipoglicemizzanti orali
5. Sindrome paraneoplastica
6. Storia di lesione cerebrale traumatica negli ultimi 2 anni
7. PTSD significativamente intrusivo come determinato dall'investigatore
8. Rischio di suicidio significativo come definito da C-SSRS negli ultimi due anni
9. Qualsiasi altra malattia cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatica, renale, vascolare clinicamente significativa o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se lui/ partecipa allo studio
10. Condizioni cardiovascolari: malattia coronarica, ictus, angina, ipertensione incontrollata, un'anomalia clinicamente significativa dell'ECG (ad es.
11. Uso di sostanze psicoattive nei due mesi precedenti. 11a. Sono preferiti i seguenti criteri: uso totale di sostanze psicoattive nel corso della vita meno di 10 volte.
12. Donne incinte, che allattano o che allattano. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o a doppia barriera o astenersi.
13. Partecipazione a un altro studio clinico (in corso o negli ultimi 30 giorni)
14. Uso corrente di rifamicine (rifampicina, rifabutina, rifapentina), anticonvulsivanti (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), nevirapina, efavirenz, taxolo, desametasone); Inibitori del citocromo P450 - inclusi tutti gli inibitori della proteasi dell'HIV, verapamil, diltiazem, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, azitromicina e troleandomicina; alcaloidi della segale cornuta, pimozide, midazolam, triazolam, lovastatina, simvastatina, fentanil, warfarin, metoprololo, propranololo, buspirone, tramadolo, selegilina, sumatriptan.
15. Uso attuale di inibitori di UGT1A9 e 1A10, inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), antidepressivi triciclici, inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ALDH) e inibitori dell'alcool deidrogenasi (ADH).
16. Uso di steroidi nelle ultime due settimane.
17. Pressione arteriosa a riposo >140 mmHg sistolica e >90 mmHg diastolica allo screening