Efecto de los ISRS en la respuesta a la terapia con psilocibina

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 19 a 65 años de edad
2. Fluido en inglés
3. Recibe actualmente tratamiento con un ISRS (dosis constante durante al menos 6 semanas), sin que se anticipen cambios durante la duración del estudio
4. Puntuación QIDS-SR-16 ≥6
5. Trastorno depresivo mayor diagnosticado clínicamente por un psiquiatra antes de la selección 5a. Diagnóstico definido como el cumplimiento de los criterios del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición) (Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 2013) para MDD
6. Puntaje MADRS 7-34 inclusive (leve-moderado)
7. Estar médicamente estable según lo determinado por la detección de problemas médicos a través de una entrevista personal, un cuestionario médico, un examen físico, un electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio de análisis de sangre y orina médicas de rutina.
8. Se permite la psicoterapia concurrente si el tipo y la frecuencia de la terapia han sido estables durante al menos dos meses antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante la participación en el estudio.
9. Aceptar consumir aproximadamente la misma cantidad de bebida que contiene cafeína (p. ej., café, té) que consume en una mañana habitual, antes de llegar a la unidad de investigación en las mañanas del día de la sesión de drogas. Si el participante no consume habitualmente bebidas con cafeína, deberá comprometerse a no hacerlo los días de sesión.
10. Aceptar que durante una semana antes de la sesión de medicamentos, se abstendrá de tomar cualquier medicamento sin receta, suplemento nutricional o suplemento de hierbas (específicamente SAM-e, 5-HTP, L-triptófano, hierba de San Juan), excepto cuando lo apruebe el Investigador de estudios. Las excepciones serán evaluadas por el investigador y pueden incluir paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y dosis comunes de vitaminas y minerales.
11. Aceptar abstenerse de consumir alcohol dentro de los dos días anteriores a la administración del fármaco.
12. Acuerde no tomar ningún medicamento "según sea necesario" en la mañana de la sesión de medicamentos.
13. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio (mujeres)
14. Índice de masa corporal normal (IMC 18,5-24,9)
15. Poseer un dispositivo Android o iOS compatible con el software de seguimiento de actividad física (Apple iOS 13 o superior, Android OS 7.0 o superior)
16. Capaz de que un amigo o familiar los recoja después de la sesión de dosificación
17. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) superior a 40 ml/min/1,73 m2 y todos los demás valores de análisis de sangre dentro de los límites normales

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes actuales o pasados ​​de esquizofrenia, trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una afección médica), trastorno bipolar, trastorno delirante, trastorno disociativo, trastorno de personalidad paranoide, trastorno esquizoafectivo, trastorno límite de la personalidad, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o abuso de sustancias, según lo evaluado por el historial médico
2. Trastorno psicótico actualmente diagnosticado en familiares de primer grado, sin incluir los trastornos psicóticos secundarios a una razón médica aparente, p. lesión cerebral, demencia o lesiones del cerebro, según lo evaluado por el historial médico.
3. Historial de convulsiones
4. Diabetes no controlada, diabetes insulinodependiente o antecedentes de hipoglucemia con agentes hipoglucemiantes orales
5. Síndrome paraneoplásico
6. Antecedentes de lesión cerebral traumática en los últimos 2 años
7. PTSD significativamente intrusivo según lo determinado por el investigador
8. Riesgo significativo de suicidio según lo definido por C-SSRS en los últimos dos años
9. Cualquier otra enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, vascular o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa concurrente que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si él/ella ella participa en el estudio
10. Afecciones cardiovasculares: enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular, angina, hipertensión no controlada, una anomalía en el ECG clínicamente significativa (p. ej., fibrilación auricular), intervalo QTc prolongado (es decir, QTc > 450 mseg), válvula cardíaca artificial o AIT en el último año
11. Consumo de sustancias psicoactivas en los dos meses anteriores. 11a. Se prefieren los siguientes criterios: consumo total de sustancias psicoactivas a lo largo de la vida menos de 10 veces.
12. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben estar en un método anticonceptivo altamente efectivo o de doble barrera, o abstinentes.
13. Participación en otro ensayo clínico (actualmente o en los últimos 30 días)
14. Uso actual de rifamicinas (rifampicina, rifabutina, rifapentina), anticonvulsivos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), nevirapina, efavirenz, taxol, dexametasona); Inhibidores del citocromo P450, incluidos todos los inhibidores de la proteasa del VIH, verapamilo, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, azitromicina y troleandomicina; alcaloides del cornezuelo de centeno, pimozida, midazolam, triazolam, lovastatina, simvastatina, fentanilo, warfarina, metoprolol, propranolol, buspirona, tramadol, selegilina, sumatriptán.
15. Uso actual de inhibidores de UGT1A9 y 1A10, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (ALDH) e inhibidores de la alcohol deshidrogenasa (ADH).
16. Uso de esteroides en las últimas dos semanas.
17. Presión arterial en reposo >140 mmHg sistólica y >90 mmHg diastólica en la selección