Effekt av SSRI på svar på psilocybinterapi

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 19 till 65 år
2. Flytande engelska
3. Får för närvarande behandling med ett SSRI (konsekvent dos i minst 6 veckor), utan förväntade förändringar under hela studiens varaktighet
4. QIDS-SR-16 poäng ≥6
5. Kliniskt diagnostiserad egentlig depression av en psykiater innan screening 5a. Diagnos definieras som att uppfylla kriterierna för DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan) (American Psychiatric Association, 2013) för MDD
6. MADRS-poäng 7–34 inklusive (milt-måttligt)
7. Vara medicinskt stabil som fastställts genom screening för medicinska problem via en personlig intervju, ett medicinskt frågeformulär, en fysisk undersökning, ett elektrokardiogram (EKG) och rutinmässiga medicinska blod- och urinlaboratorietester
8. Samtidig psykoterapi är tillåten om typen och frekvensen av behandlingen har varit stabil i minst två månader före screening och förväntas förbli stabil under deltagande i studien.
9. Gå med på att konsumera ungefär samma mängd koffeinhaltig dryck (t.ex. kaffe, te) som han/hon konsumerar en vanlig morgon, innan han/hon anländer till forskningsenheten på morgonen på drogsessionsdagen. Om deltagaren inte rutinmässigt konsumerar koffeinhaltiga drycker måste han/hon gå med på att inte göra det på sessionsdagarna.
10. Kom överens om att han/hon under en vecka före läkemedelssessionen kommer att avstå från att ta några receptfria läkemedel, näringstillskott eller växtbaserade tillskott (särskilt SAM-e, 5-HTP, L-tryptofan, johannesört) utom när de godkänts av studera utredare. Undantag kommer att utvärderas av utredaren och kan inkludera paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och vanliga doser av vitaminer och mineraler.
11. Gå överens om att avstå från att konsumera alkohol inom två dagar före drogadministrering.
12. Kom överens om att inte ta några "vid behov" mediciner på morgonen för drogsessionen.
13. Gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien (kvinnor)
14. Normalt kroppsmassaindex (BMI 18,5-24,9)
15. Äga en Android- eller iOS-enhet som är kompatibel med träningsspårningsmjukvaran (Apple iOS 13 eller senare, Android OS 7.0 eller senare)
16. Kan låta en vän eller familjemedlem hämta dem efter doseringstillfället
17. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) över 40 ml/min/1,73 m2 och alla andra blodvärden inom normala gränser

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare historia av schizofreni, psykotisk störning (såvida inte substansen induceras eller beror på ett medicinskt tillstånd), bipolär sjukdom, vanföreställningsstörning, dissociativ störning, paranoid personlighetsstörning, schizoaffektiv störning, borderline personlighetsstörning, anorexia nervosa, bulimia nervosa eller missbruk, enligt medicinsk historia
2. För närvarande diagnostiserad psykotisk störning hos första gradens släktingar, exklusive psykotiska störningar sekundära till en uppenbar medicinsk orsak, t.ex. hjärnskada, demens eller skador i hjärnan, som bedömts av medicinsk historia.
3. Historia av anfall
4. Okontrollerad diabetes, insulinberoende diabetes eller historia av hypoglykemi på orala hypoglykemiska medel
5. Paraneoplastiskt syndrom
6. Historik av traumatisk hjärnskada under de senaste 2 åren
7. Betydligt påträngande PTSD enligt bedömningen av utredaren
8. Betydande självmordsrisk enligt C-SSRS definierat under de senaste två åren
9. Alla andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära, pulmonella, gastrointestinala, lever-, njur-, vaskulära eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan störa tolkningen av studieresultaten eller utgöra en hälsorisk för deltagaren om han/ hon deltar i studien
10. Kardiovaskulära tillstånd: kranskärlssjukdom, stroke, angina, okontrollerad hypertoni, en kliniskt signifikant EKG-avvikelse (t.ex. förmaksflimmer), förlängt QTc-intervall (dvs QTc > 450 msek), konstgjord hjärtklaff eller TIA under det senaste året
11. Användning av psykoaktiva substanser under de senaste två månaderna. 11a. Följande kriterier är att föredra: livstids total användning av psykoaktiva substanser mindre än 10 gånger.
12. Gravida, ammande eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste vara på en mycket effektiv eller dubbelbarriär preventivmetod, eller vara abstinenta.
13. Deltagande i en annan klinisk prövning (för närvarande eller inom de senaste 30 dagarna)
14. Nuvarande användning av rifamyciner (rifampin, rifabutin, rifapentin), antikonvulsiva medel (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nevirapin, efavirenz, taxol, dexametason); cytokrom P450-hämmare - inklusive alla HIV-proteashämmare, verapamil, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, azitromycin och troleandomycin; ergotalkaloider, pimozid, midazolam, triazolam, lovastatin, simvastatin, fentanyl, warfarin, metoprolol, propranolol, buspiron, tramadol, selegilin, sumatriptan.
15. Nuvarande användning av hämmare av UGT1A9 och 1A10, monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), tricykliska antidepressiva medel, aldehyddehydrogenashämmare (ALDH) och alkoholdehydrogenashämmare (ADH).
16. Användning av steroider under de senaste två veckorna.
17. Vilande blodtryck >140 mmHg systoliskt och >90 mmHg diastoliskt vid screening