Efeito dos ISRSs na Resposta à Terapia com Psilocibina

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, de 19 a 65 anos
2. Fluente em inglês
3. Atualmente recebendo tratamento com um ISRS (dose consistente por pelo menos 6 semanas), sem alterações previstas durante a duração do estudo
4. Pontuação QIDS-SR-16 ≥6
5. Transtorno Depressivo Maior diagnosticado clinicamente por um psiquiatra antes da triagem 5a. Diagnóstico definido como o cumprimento dos critérios do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição) (American Psychiatric Association, 2013) para TDM
6. Pontuação MADRS 7-34 inclusive (leve a moderado)
7. Estar clinicamente estável, conforme determinado pela triagem de problemas médicos por meio de uma entrevista pessoal, um questionário médico, um exame físico, um eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais de sangue e urina de rotina
8. A psicoterapia concomitante é permitida se o tipo e a frequência da terapia estiverem estáveis ​​por pelo menos dois meses antes da triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante a participação no estudo.
9. Concordar em consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebida contendo cafeína (por exemplo, café, chá) que ele/ela consome em uma manhã normal, antes de chegar à unidade de pesquisa nas manhãs do dia da sessão de drogas. Se o participante não consumir rotineiramente bebidas com cafeína, ele/ela deve concordar em não fazê-lo nos dias de sessão.
10. Concorda que, por uma semana antes da sessão de drogas, ele/ela se absterá de tomar qualquer medicamento sem receita médica, suplemento nutricional ou suplemento de ervas (especificamente SAM-e, 5-HTP, L-triptofano, erva de São João), exceto quando aprovado pelo investigador do estudo. As exceções serão avaliadas pelo investigador e podem incluir acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides e doses comuns de vitaminas e minerais.
11. Concorde em abster-se de consumir álcool dentro de dois dias antes da administração do medicamento.
12. Concorde em não tomar nenhum medicamento "conforme necessário" na manhã da sessão de drogas.
13. Concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo (mulheres)
14. Índice de massa corporal normal (IMC 18,5-24,9)
15. Possuir um dispositivo Android ou iOS compatível com o software rastreador de fitness (Apple iOS 13 ou superior, Android OS 7.0 ou superior)
16. Capaz de ter um amigo ou membro da família para buscá-los após a sessão de dosagem
17. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) acima de 40 mL/min/1,73m2 e todos os outros valores de exames de sangue dentro dos limites normais

Critério de exclusão:

1. História atual ou passada de esquizofrenia, transtorno psicótico (a menos que seja induzido por substância ou devido a uma condição médica), transtorno bipolar, transtorno delirante, transtorno dissociativo, transtorno de personalidade paranoide, transtorno esquizoafetivo, transtorno de personalidade limítrofe, anorexia nervosa, bulimia nervosa ou abuso de substâncias, conforme avaliado pelo histórico médico
2. Transtorno psicótico atualmente diagnosticado em parentes de primeiro grau, não incluindo transtornos psicóticos secundários a um motivo médico aparente, por ex. lesão cerebral, demência ou lesões cerebrais, conforme avaliado pelo histórico médico.
3. Histórico de convulsões
4. Diabetes não controlado, diabetes dependente de insulina ou história de hipoglicemia em uso de hipoglicemiantes orais
5. Síndrome paraneoplásica
6. História de traumatismo cranioencefálico nos últimos 2 anos
7. TEPT significativamente intrusivo conforme determinado pelo investigador
8. Risco significativo de suicídio conforme definido pelo C-SSRS nos últimos dois anos
9. Qualquer outra doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, vascular ou qualquer outra doença concomitante clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do participante se ele/ela ela participa do estudo
10. Condições cardiovasculares: doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, angina, hipertensão não controlada, anormalidade clinicamente significativa no ECG (por exemplo, fibrilação atrial), intervalo QTc prolongado (ou seja, QTc > 450 ms), válvula cardíaca artificial ou AIT no último ano
11. Uso de substância psicoativa nos últimos dois meses. 11a. Os seguintes critérios são preferidos: uso total de substâncias psicoativas ao longo da vida inferior a 10 vezes.
12. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem estar em um método contraceptivo altamente eficaz ou de dupla barreira, ou em abstinência.
13. Participação em outro ensaio clínico (atualmente ou nos últimos 30 dias)
14. Uso atual de rifamicinas (rifampicina, rifabutina, rifapentina), anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), nevirapina, efavirenz, taxol, dexametasona); Inibidores do citocromo P450 - incluindo todos os inibidores da protease do HIV, verapamil, diltiazem, itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, azitromicina e troleandomicina; alcaloides do ergot, pimozida, midazolam, triazolam, lovastatina, sinvastatina, fentanil, varfarina, metoprolol, propranolol, buspirona, tramadol, selegilina, sumatriptano.
15. Uso atual de inibidores de UGT1A9 e 1A10, inibidores da monoamina oxidase (MAOIs), antidepressivos tricíclicos, inibidores da aldeído desidrogenase (ALDHs) e inibidores da álcool desidrogenase (ADHs).
16. Uso de esteróides nas últimas duas semanas.
17. Pressão arterial em repouso >140 mmHg sistólica e >90 mmHg diastólica na triagem