Sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica di SHR-1707 nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥55 e ≤85 alla data della firma del consenso informato, maschi o femmine;
2. BMI≥19kg/m2 e ≤32 kg/m2, peso ≥45 kg且≤100 kg allo screening o al basale；
3. deve soddisfare i criteri diagnostici per MCI da AD o AD lieve;
4. Il punteggio totale di HAMD-17 deve essere ≤10 punteggi allo screening e al basale;
5. Il punteggio della scala ischemica di Hachinski deve essere ≤4 punteggi allo screening e al basale;
6. I risultati qualitativi della scansione PET dell'amiloide del laboratorio centrale hanno confermato la presenza di alterazioni patologiche nell'AD;
7. Accettato di testare il genotipo ApoE;
8. Avere una badante stabile; dove vengono utilizzati farmaci sintomatici per l'AD, devono essere stabili per almeno 3 mesi prima della visita di riferimento;

Criteri di esclusione:

1. Compromissione cognitiva dei soggetti dovuta ad altri fattori medici o neurologici (diversi dall'AD);
2. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio, convulsioni o altra perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo anno;
3. Qualsiasi diagnosi psichiatrica che possa interferire con la valutazione cognitiva del soggetto;
4. Non può tollerare la risonanza magnetica o presenta controindicazioni alla risonanza magnetica, presenta lesioni significative mostrate alla risonanza magnetica durante lo screening o presenta altre condizioni che lo sperimentatore ritiene possano comportare un rischio significativo per il soggetto;
5. Sospetta allergia ai farmaci anticorpali Aβ e agli eccipienti.
6. - Pazienti che hanno subito traumi gravi o sono stati sottoposti a intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti lo screening o erano programmati per sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio;
7. Anamnesi di insufficienza o insufficienza renale moderata (3b) o grave;
8. Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg in posizione supina durante lo screening o al basale;
9. L'ECG a 12 derivazioni ha mostrato QTcF >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine durante lo screening;
10. Storia di coma ipoglicemico o diabete non controllato 6 mesi prima del periodo di screening;
11. Disfunzione della tiroide;
12. Aveva una malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa entro 1 anno prima del periodo di screening, aveva o ha attualmente fibrillazione atriale;
13. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening;
14. Pazienti con immunosoppressione sistemica clinicamente significativa dovuta agli effetti persistenti dei farmaci immunosoppressori;
15. L'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab), l'anticorpo del treponema pallidum e l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) sono risultati positivi durante lo screening. ]
16. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3 volte ULN o bilirubina totale superiore a 2 volte ULN
17. Acido folico o vitamina B12 al di sotto del limite inferiore della norma
18. disturbi della coagulazione
19. Secondo gli investigatori, i soggetti avevano tendenze suicide o avevano commesso comportamenti suicidari nei sei mesi precedenti il ​​periodo di screening;
20. Grave disabilità visiva o uditiva, incapace di collaborare al completamento della scala;
21. Una donna incinta, o una donna in età fertile i cui risultati del test di gravidanza sono positivi, o che sta allattando; o ha un piano per avere un figlio, non vuole o non è in grado di adottare misure contraccettive efficaci entro 30 giorni prima del periodo di screening o sei mesi dopo l'ultimo uso del farmaco sperimentale.
22. Storia di abuso di droghe o dipendenza;
23. Tre mesi prima del periodo di randomizzazione o previsto l'uso di doppi farmaci antiaggreganti o anticoagulanti durante lo studio;
24. - Ricevuto qualsiasi immunoterapia passiva o altri farmaci biologici a lunga durata d'azione utilizzati per prevenire o ritardare il declino cognitivo entro 1 anno prima dello screening;
25. Ricercatori e personale pertinente del Centro di ricerca o altri direttamente coinvolti nell'attuazione del programma;
26. Lo sperimentatore ritiene che vi siano circostanze che potrebbero impedire al soggetto di completare lo studio o rappresentare un rischio significativo per il soggetto o altri fattori che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di completare la valutazione dello studio.