Seguridad, tolerabilidad y farmacodinámica de SHR-1707 en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥55 y ≤85 a la fecha de firma del consentimiento informado, hombres o mujeres;
2. IMC ≥19 kg/m2 y ≤32 kg/m2, peso ≥45 kg且≤100 kg en la selección o al inicio;
3. debe cumplir con los criterios de diagnóstico para MCI debido a AD o AD leve;
4. La puntuación total de HAMD-17 debe ser ≤10 puntuaciones en la selección y al inicio;
5. La puntuación de la escala isquémica de Hachinski debe ser ≤4 puntuaciones en la selección y al inicio;
6. Los resultados cualitativos de la PET de amiloide del laboratorio central confirmaron la presencia de cambios patológicos en la EA;
7. Acordó probar el genotipo ApoE;
8. Tener un cuidador estable; cuando se utilicen fármacos sintomáticos para la EA, deben permanecer estables durante al menos 3 meses antes de la visita inicial;

Criterio de exclusión:

1. Deterioro cognitivo de sujetos debido a otros factores médicos o neurológicos (distintos de AD);
2. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, convulsiones u otra pérdida de conciencia inexplicable en el último año;
3. Cualquier diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con la evaluación cognitiva del sujeto;
4. No puede tolerar la resonancia magnética o tiene contraindicaciones para la resonancia magnética, tiene lesiones significativas que se muestran en la resonancia magnética durante la selección o tiene otras afecciones que el investigador cree que pueden representar un riesgo significativo para el sujeto;
5. Sospecha de alergia a fármacos y excipientes de anticuerpos Aβ.
6. Pacientes que sufrieron un trauma severo o que se sometieron a una cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que estaban programados para someterse a una cirugía durante el ensayo;
7. Antecedentes de insuficiencia o insuficiencia renal moderada (3b) o grave;
8. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica > 160 mmHg y presión arterial diastólica > 100 mmHg en posición supina durante la selección o al inicio;
9. El ECG de 12 derivaciones mostró QTcF >450ms para hombres y >470ms para mujeres durante la selección;
10. Antecedentes de coma hipoglucémico o diabetes no controlada 6 meses antes del período de selección;
11. Disfunción tiroidea;
12. Tuvo una enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa dentro de 1 año antes del período de selección, tuvo o tiene actualmente fibrilación auricular;
13. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección;
14. Pacientes con inmunosupresión sistémica clínicamente significativa debido a los efectos persistentes de los fármacos inmunosupresores;
15. El anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab), el anticuerpo contra el treponema pallidum y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) dieron positivo durante la selección. Sujetos activos con hepatitis B [Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN del ]
16. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 3 veces el LSN, o bilirrubina total superior a 2 veces el LSN
17. Ácido fólico o vitamina B12 por debajo del límite inferior de lo normal
18. trastornos de la coagulación
19. Según los investigadores, los sujetos tenían tendencias suicidas o habían cometido conductas suicidas en los seis meses anteriores al período de selección;
20. Deficiencia visual o auditiva severa, incapaz de cooperar con la finalización de la escala;
21. Una mujer que está embarazada, o una mujer en edad fértil cuyos resultados de la prueba de embarazo son positivos, o que está amamantando; o tiene planes de tener un hijo, no quiere o no puede tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 30 días anteriores al período de selección o seis meses después del último uso del fármaco en investigación.
22. Antecedentes de abuso o adicción a las drogas;
23. Tres meses antes del período de aleatorización o planeó usar fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes duales durante el ensayo;
24. Recibió cualquier inmunoterapia pasiva u otros productos biológicos de acción prolongada utilizados para prevenir o retrasar el deterioro cognitivo dentro de 1 año antes de la selección;
25. Investigadores y personal relevante del Centro de investigación u otros directamente involucrados en la implementación del programa;
26. El investigador considera que existen circunstancias que harían que el sujeto no pudiera completar el estudio o representaran un riesgo significativo para el sujeto u otros factores que pudieran interferir con la capacidad del sujeto para completar la evaluación del estudio.