Segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica de SHR-1707 em pacientes com doença de Alzheimer.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥55 e ≤85 na data de assinatura do consentimento informado, sexo masculino ou feminino;
2. IMC≥19kg/m2 e ≤32 kg/m2, peso ≥45 kg且≤100 kg na triagem ou consulta inicial;
3. deve atender aos critérios diagnósticos para CCL devido a DA ou DA leve;
4. A pontuação total de HAMD-17 deve ser ≤10 pontuações na triagem e no início do estudo;
5. A pontuação da escala isquêmica de Hachinski deve ser ≤4 pontuações na triagem e no início do estudo;
6. Os resultados qualitativos da PET amilóide do laboratório central confirmaram a presença de alterações patológicas na DA;
7. Concordou em testar o genótipo ApoE;
8. Tenha um cuidador estável; onde medicamentos sintomáticos para DA são usados, eles devem estar estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da consulta inicial;

Critério de exclusão:

1. Comprometimento cognitivo de indivíduos devido a outros fatores médicos ou neurológicos (exceto DA);
2. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, convulsões ou outra perda inexplicável de consciência no último ano;
3. Qualquer diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na avaliação cognitiva do sujeito;
4. Não pode tolerar ressonância magnética ou tem contra-indicações para ressonância magnética, tem lesões significativas mostradas na ressonância magnética durante a triagem ou tem outras condições que o investigador acredita que podem trazer um risco significativo para o sujeito;
5. Suspeita de alergia a medicamentos e excipientes de anticorpos Aβ.
6. Pacientes que sofreram trauma grave ou foram submetidos a cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem, ou foram agendados para cirurgia durante o estudo;
7. História de insuficiência ou insuficiência renal moderada (3b) ou grave;
8. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica > 160mmHg e pressão arterial diastólica >100mmHg em posição supina durante triagem ou basal;
9. ECG de 12 derivações mostrou QTcF >450ms para homens e >470ms para mulheres durante a triagem;
10. Histórico de coma hipoglicêmico ou diabetes não controlado 6 meses antes do período de triagem;
11. Disfunção da tireóide;
12. Teve doença cardiovascular instável ou clinicamente significativa dentro de 1 ano antes do período de triagem, teve ou tem atualmente fibrilação atrial;
13. História de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem;
14. Pacientes com imunossupressão sistêmica clinicamente significativa devido aos efeitos persistentes de drogas imunossupressoras;
15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab), anticorpo do treponema pallidum e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) foram positivos durante a triagem. Indivíduos ativos com hepatite B [antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo com DNA do HBV > limite superior do normal ]
16. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 3 vezes o LSN ou bilirrubina total superior a 2 vezes o LSN
17. Ácido fólico ou vitamina B12 abaixo do limite inferior do normal
18. distúrbios de coagulação
19. De acordo com os investigadores, os indivíduos eram suicidas ou haviam cometido comportamento suicida nos seis meses anteriores ao período de triagem;
20. Deficiência visual ou auditiva grave, incapaz de colaborar com o preenchimento da escala;
21. Uma mulher grávida, ou uma mulher com potencial para engravidar cujo resultado do teste de gravidez seja positivo, ou que esteja amamentando; ou tem um plano para ter um filho, relutante ou incapaz de tomar medidas anticoncepcionais eficazes dentro de 30 dias antes do período de triagem ou seis meses após o último uso do medicamento sob investigação.
22. Histórico de abuso ou dependência de drogas;
23. Três meses antes do período de randomização ou planejava usar drogas antiplaquetárias ou anticoagulantes duais durante o estudo;
24. Recebeu qualquer imunoterapia passiva ou outros produtos biológicos de ação prolongada usados ​​para prevenir ou retardar o declínio cognitivo dentro de 1 ano antes da triagem;
25. Investigadores e pessoal relevante do Centro de investigação ou outros diretamente envolvidos na implementação do programa;
26. O investigador considera que existem quaisquer circunstâncias que fariam com que o sujeito fosse incapaz de concluir o estudo ou representasse um risco significativo para o sujeito ou outros fatores que pudessem interferir na capacidade do sujeito de concluir a avaliação do estudo.