Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SHR-1707 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥55 en ≤85 op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mannen of vrouwen;
2. BMI≥19kg/m2 en ≤32 kg/m2, gewicht ≥45 kg且≤100 kg bij screening of baseline;
3. moet voldoen aan de diagnostische criteria voor MCI als gevolg van AD of milde AD;
4. De totale score van HAMD-17 moet ≤10 scores zijn bij screening en baseline;
5. De score van de ischemische schaal van Hachinski moet ≤4 scores zijn bij screening en baseline;
6. Kwalitatieve amyloïde PET-scanresultaten van het centrale laboratorium bevestigden de aanwezigheid van pathologische veranderingen in AD;
7. Overeengekomen om ApoE-genotype te testen;
8. Een stabiele verzorger hebben; wanneer symptomatische geneesmiddelen voor AD worden gebruikt, moeten deze stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Cognitieve achteruitgang van proefpersonen als gevolg van andere medische of neurologische factoren (anders dan AD);
2. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, epileptische aanvallen of ander onverklaard bewustzijnsverlies in het afgelopen jaar;
3. Elke psychiatrische diagnose die de cognitieve beoordeling van de proefpersoon kan verstoren;
4. Kan MRI niet verdragen of heeft contra-indicaties voor MRI, heeft tijdens de screening significante laesies op MRI, of heeft andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat deze een aanzienlijk risico voor de proefpersoon kunnen inhouden;
5. Vermoedelijke allergie voor Aβ-antilichaamgeneesmiddelen en hulpstoffen.
6. Patiënten die een ernstig trauma hadden opgelopen of een operatie hadden ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of die een operatie zouden ondergaan tijdens het onderzoek;
7. Geschiedenis van matig (3b) of ernstig nierfalen of -insufficiëntie;
8. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk > 160 mmHg en diastolische bloeddruk > 100 mmHg in rugligging tijdens screening of baseline;
9. 12-afleidingen ECG toonde QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen tijdens screening;
10. Geschiedenis van hypoglykemisch coma of ongecontroleerde diabetes 6 maanden voorafgaand aan de screeningperiode;
11. Schildklierdisfunctie;
12. Instabiele of klinisch significante cardiovasculaire ziekte gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de screeningsperiode, boezemfibrilleren gehad of heeft dit momenteel;
13. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
14. Patiënten met klinisch significante systemische immunosuppressie als gevolg van de aanhoudende effecten van immunosuppressiva;
15. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab), treponema pallidum-antilichaam en hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) waren positief tijdens de screening. Hepatitis B-actieve proefpersonen [Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief met HBV DNA > bovengrens van normaal ]
16. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 3 keer ULN, of totaal bilirubine hoger dan 2 keer ULN
17. Foliumzuur of vitamine B12 onder de ondergrens van normaal
18. stollingsstoornissen
19. De proefpersonen waren volgens de onderzoekers suïcidaal of hadden suïcidaal gedrag gepleegd in de zes maanden voorafgaand aan de screeningsperiode;
20. Ernstige visuele of auditieve beperking, niet in staat om mee te werken aan het invullen van de schaal;
21. Een vrouw die zwanger is, of een vrouw die zwanger kan worden van wie de uitslag van een zwangerschapstest positief is, of die borstvoeding geeft; of een kinderwens heeft, geen effectieve anticonceptiemaatregelen wil of kan nemen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningperiode of zes maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving;
23. Drie maanden voorafgaand aan de randomisatieperiode of gepland om dubbele antibloedplaatjes- of antistollingsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek;
24. Passieve immunotherapie of andere langwerkende biologische geneesmiddelen hebben gekregen die zijn gebruikt om cognitieve achteruitgang te voorkomen of te vertragen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
25. Onderzoekers en relevant personeel van het onderzoekscentrum of anderen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het programma;
26. De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of een aanzienlijk risico voor de proefpersoon vormen of dat er andere factoren zijn die het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksevaluatie te voltooien, belemmeren.