Uno studio di prova di principio sull'ondansetron per la prevenzione della sincope vasovagale: l'undicesimo studio sulla prevenzione della sincope (POST11) (POST 11)

Questo sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, a bracci paralleli in cui i soggetti saranno sottoposti a un tilt table test dopo 2 dosi di ondansetron 8 mg PO (la sera prima e la mattina dello studio) o dopo 2 dosi di placebo corrispondente (su separate giorni). La mattina dello studio, verrà strumentato il soggetto a digiuno (ad eccezione dei farmaci), a vescica vuota. Verranno applicati elettrodi ECG per monitorare il ritmo cardiaco continuo. La pressione arteriosa verrà monitorata continuamente utilizzando un metodo di pinzatura del volume del dito utilizzando uno o più dei numerosi dispositivi esistenti e calibrato con misurazioni intermittenti del bracciale brachiale. Una cannula endovenosa verrà posizionata nel braccio controlaterale (al bracciale BP) per il prelievo di sangue.

3.9. Protocollo del tavolo inclinabile: dopo l'inserimento delle cannule venose, verrà lasciato trascorrere un periodo di almeno 20 minuti prima di un periodo di controllo basale di 10 minuti (linea di base). I dati di base verranno registrati digitalmente in questo periodo. Negli ultimi 5 minuti di questo periodo, verrà prelevato il sangue per le catecolamine plasmatiche frazionate. Il tavolo verrà sollevato rapidamente a 80 gradi per un massimo di 60 minuti. Gli investigatori stanno evitando metodi di tilt test con farmaci provocatori per evitare il problema di molteplici fattori causali. A 10 minuti e 30 minuti dopo l'inizio del tilt (o all'inizio di grave presincope o ipotensione [pressione sistolica <70 mmHg]), verranno campionate le catecolamine venose frazionate. Lo studio verrà interrotto se il soggetto sviluppa sincope o al completamento del protocollo.

3.10. Valutazione delle variazioni del volume centrale con la postura eretta: l'impedenza bioelettrica segmentale (BEI) misurerà gli spostamenti dei fluidi attraverso lo studio per determinare le variazioni del volume centrale con la postura eretta e in risposta ai cambiamenti dei livelli di CO2. Verrà valutato il contenuto di liquidi nella parte superiore del busto (torace), nella parte inferiore del busto (addominale), nella coscia e nel polpaccio. La BEI viene misurata facendo passare una piccola corrente tra gli elettrodi e misurando l'impedenza con elettrodi sensibili alla tensione per determinare il contenuto di fluido in quattro regioni del corpo. Il volume del segmento corporeo è inversamente proporzionale alla resistenza elettrica (V~1/R), quindi un aumento della resistenza riflette una perdita di fluido corporeo.

3.11. Questionari: ai pazienti verrà somministrato un breve questionario online per ottenere una metrica della qualità della vita correlata alla salute (RAND-36) e dei sintomi di ansia e depressione (HADS). Questo sarà amministrato tramite RedCap Survey.