Uno studio sulla terapia combinata DS-1103a nei partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Firmare e datare il modulo di consenso informato (ICF), prima dell'inizio di qualsiasi procedura di qualificazione specifica per lo studio
• Adulti di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF (si prega di seguire i requisiti normativi locali se l'età legale del consenso per la partecipazione allo studio è >18 anni)
• Tumore solido documentato patologicamente con espressione di HER2 (immunoistochimica [IHC] 1+ o superiore) o con mutazione di HER2 (mutazione attivante) non resecabile o metastatico (ulteriormente dettagliato nei criteri di inclusione specifici per la Parte 1 e la Parte 2 di seguito)
• È disposto e in grado di fornire campioni tumorali di base adeguati. Se non è disponibile un adeguato tessuto tumorale d'archivio, è necessaria una nuova biopsia del tessuto tumorale
• Presenza di almeno 1 lesione misurabile basata su tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) secondo la valutazione dello sperimentatore
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% da un ecocardiogramma (ECHO) o da una scansione di acquisizione multigated (MUGA) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• - Ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. La somministrazione di trasfusioni (globuli rossi o piastrine) o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non è consentita nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Se la partecipante è una donna in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e deve essere disposta a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per almeno 10 mesi dopo l'ultima dose di studio droghe).
• Se maschio, il partecipante deve essere chirurgicamente sterile o disposto a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
• I partecipanti di sesso maschile non devono congelare o donare lo sperma dal momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del/i farmaco/i in studio
• Le partecipanti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale ovuli dal momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per almeno 10 mesi dopo la somministrazione finale del/i farmaco/i in studio
• È disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio

Fase di aumento della dose:

• Non è suscettibile di terapia standard
• Ha un tumore solido patologicamente documentato che esprime HER2 (p. es., carcinoma mammario) o HER2-mutato (p. es., carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC]) (i partecipanti con carcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea non sono idonei)

Fase di espansione della dose:

• Carcinoma mammario patologicamente documentato che:

  • Ha una storia di bassa espressione di HER2, definita come IHC 2+/ibridazione in situ negativa (ISH-) o IHC 1+ (ISH- o non testata) secondo l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2018 Linee guida per il test HER2
  • È positivo o negativo per il recettore ormonale (HR) (HR positivo per il recettore degli estrogeni o per il recettore del progesterone se il rilevamento di ≥1% dei nuclei delle cellule tumorali è immunoreattivo), come definito dalle linee guida per i test ASCO/CAP HR
  • - È stato trattato con almeno 1 e al massimo 2 precedenti linee di chemioterapia in ambito ricorrente o metastatico. Se la recidiva si verifica entro 6 mesi dalla chemioterapia (neo)adiuvante, la terapia (neo)adiuvante conterà come 1 linea di chemioterapia
  • Non è mai stato precedentemente HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) in precedenti test patologici (secondo le linee guida ASCO/CAP) o era storicamente solo HER2 IHC 0
  • Non è mai stata trattata in precedenza con terapia anti-HER2
  • Progressione radiologica documentata (durante o dopo il trattamento più recente)

Criteri di esclusione:

• - Ha avuto un precedente trattamento con una terapia anti-CD47 o proteina α regolatrice anti-segnale (SIRPα).

• Ha un periodo di sospensione del trattamento inadeguato prima dell'inizio del trattamento in studio, definito come segue:

  • Chirurgia maggiore: ≤4 settimane o ≤2 settimane per i casi a bassa invasività (p. es., colostomia)
  • Radioterapia inclusa la radiazione stereotassica palliativa al torace: ≤4 settimane
  • Radioterapia palliativa stereotassica ad altre aree anatomiche: ≤2 settimane
• Ricevuto qualsiasi agente sistemico da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del trattamento in studio come specificato nel protocollo
• Anamnesi medica di infarto del miocardio (IM) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) (Classe da II a IV della New York Heart Association [NYHA]
• Ha un intervallo QT corretto con il prolungamento della formula di Fridericia (QTcF) a >470 ms (femmine) o >450 ms (maschi) in base alla media dell'elettrocardiogramma (ECG) triplicato di screening a 12 derivazioni
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, ha ILD/polmonite in corso, o dove il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo Screening
• Ha compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono una terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati
• Ha più tumori maligni primari entro 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente resecato, malattia in situ trattata curativamente, altri tumori solidi trattati curativamente o carcinoma mammario controlaterale
• Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità alle sostanze farmaceutiche o agli ingredienti inattivi nei prodotti farmaceutici o ad altri anticorpi monoclonali
• Ha un'infezione incontrollata che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa (IV).
• Richiede l'uso concomitante di corticosteroidi sistemici cronici (IV o orali) o altri farmaci immunosoppressori durante lo studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato (l'acido ribonucleico messaggero [mRNA] e i vaccini adenovirali con deficit di replicazione non sono considerati vaccini vivi attenuati) entro 30 giorni prima della prima esposizione al/i farmaco/i in studio
• Ha abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che possono, a parere dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del partecipante allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico.
• Ha un'immunodeficienza primaria attiva o un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) come determinato dalla carica virale plasmatica dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV e dalla conta dei CD4. Solo per la fase di espansione della dose, saranno idonei i partecipanti con carica virale non rilevabile o conta dei CD4 normalizzata (conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/μL) e nessuna infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi. Questi partecipanti devono essere in terapia antiretrovirale stabilita per almeno 4 settimane e avere una carica virale dell'HIV <400 copie/mL prima dell'arruolamento.
• Ha un'infezione attiva da epatite B o C. I partecipanti con pregressa infezione da virus dell'epatite C (HCV) e positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV. I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B passata o risolta sono idonei solo se soddisfano criteri pre-specificati.
• Ha tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale
• Donna incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza
• - Ha malattie clinicamente significative intercorrenti specifiche del polmone incluso, ma non limitato a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante
• Qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria in cui sia documentato o sospetto un coinvolgimento polmonare al momento dello screening
• Precedente pneumonectomia completa
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dall'arruolamento: accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, altro evento tromboembolico arterioso o embolia polmonare
• Fattori psicologici, sociali, familiari o geografici che impedirebbero un follow-up regolare
• Qualsiasi disturbo corneale attivo o cronico, altre condizioni oculari attive che richiedono una terapia continua o qualsiasi malattia corneale clinicamente significativa che impedisce un adeguato monitoraggio della cheratopatia indotta da farmaci

Fase di aumento della dose:

• Come indicato sopra per lo studio generale

Fase di espansione della dose:

• Ha avuto un precedente trattamento con coniugato anticorpo-farmaco che consiste in un derivato exatecan che è un inibitore della topoisomerasi I inclusa la precedente partecipazione a uno studio che coinvolge un coniugato anticorpo-farmaco