Een studie van DS-1103a combinatietherapie bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Onderteken en dateer het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke kwalificatieprocedures
• Volwassenen ≥18 jaar oud op het moment dat de ICF wordt ondertekend (volg de lokale wettelijke vereisten als de wettelijke meerderjarigheid voor deelname aan de studie >18 jaar is)
• Pathologisch gedocumenteerde HER2 tot expressie brengende (immunohistochemie [IHC] 1+ of hoger) of HER2-gemuteerde (activerende mutatie) vaste tumor die inoperabel of metastatisch is (verder beschreven in opnamecriteria specifiek voor Deel 1 en Deel 2 hieronder)
• Is bereid en in staat om adequate baseline tumormonsters te verstrekken. Als er geen adequaat gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, is een biopsie van nieuw tumorweefsel vereist
• Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie op basis van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) door beoordeling door de onderzoeker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% door een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan binnen 28 dagen vóór inschrijving
• Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling. Toediening van transfusie (rode bloedcellen of bloedplaatjes) of toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden, moet ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moet ze bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 10 maanden na de laatste dosis van het onderzoek drugs).
• Als het een man is, moet de deelnemer chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma invriezen of doneren vanaf het moment van inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 10 maanden na de laatste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Is bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, andere studieprocedures en studiebeperkingen

Dosis-escalatiefase:

• Komt niet in aanmerking voor standaardbehandeling
• Heeft een pathologisch gedocumenteerde HER2 tot expressie brengende (bijv. borstkanker) of HER2-gemuteerde (bijv. niet-kleincellige longkanker [NSCLC]) solide tumor (deelnemers met maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang komen niet in aanmerking)

Dosis-uitbreidingsfase:

• Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:

  • Heeft een geschiedenis van lage HER2-expressie, gedefinieerd als IHC 2+/in situ hybridisatie negatief (ISH-) of IHC 1+ (ISH- of niet getest) volgens de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2018 HER2-testrichtlijnen
  • Is hormoonreceptor (HR)-positief of HR-negatief (HR-positief voor oestrogeenreceptor of progesteronreceptor als ≥1% van de tumorcelkernen immuunreactief is), zoals gedefinieerd door ASCO/CAP HR-testrichtlijnen
  • Is behandeld met ten minste 1 en maximaal 2 eerdere lijnen chemotherapie in de setting van recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Als recidief optreedt binnen 6 maanden na (neo)adjuvante chemotherapie, telt (neo)adjuvante therapie als 1 chemokuur
  • Was nooit eerder HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) bij eerdere pathologietesten (volgens ASCO/CAP-richtlijnen) of was in het verleden alleen HER2 IHC 0
  • Werd nooit eerder behandeld met anti-HER2-therapie
  • Gedocumenteerde radiologische progressie (tijdens of na de meest recente behandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder een behandeling gehad met een anti-CD47- of anti-signaalregulerende proteïne-α (SIRPα)-therapie.

• Heeft een ontoereikende wash-outperiode voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, als volgt gedefinieerd:

  • Grote operatie: ≤4 weken of ≤2 weken voor laag-invasieve gevallen (bijv. colostoma)
  • Bestralingstherapie inclusief palliatieve stereotactische bestraling van de borst: ≤4 weken
  • Palliatieve stereotactische radiotherapie naar andere anatomische gebieden: ≤2 weken
• Een systemisch middel ontvangen van een eerder behandelingsregime of klinisch onderzoek binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling zoals gespecificeerd in het protocol
• Medische voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] Klasse II tot IV
• Heeft een QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) verlenging tot >470 ms (vrouwen) of >450 ms (mannen) op basis van het gemiddelde van het drievoudige screeningselektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, heeft huidige ILD/pneumonitis, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening
• Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden
• Heeft binnen 3 jaar meerdere primaire maligniteiten, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte, curatief behandelde andere solide tumoren of contralaterale borstkanker
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten in de geneesmiddelen of andere monoklonale antilichamen
• Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
• Gelijktijdig gebruik van chronische systemische (IV of orale) corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist tijdens het onderzoek
• Heeft een levend, verzwakt vaccin gekregen (messenger ribonucleïnezuur [mRNA] en replicatie-deficiënte adenovirale vaccins worden niet beschouwd als levende, verzwakte vaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Drugsmisbruik of andere medische aandoeningen heeft, zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de deelnemer aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren.
• Heeft een actieve primaire immunodeficiëntie of een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals bepaald aan de hand van plasma HIV-ribonucleïnezuur (RNA) virale belasting en CD4-telling. Alleen voor de dosisuitbreidingsfase komen deelnemers in aanmerking met een niet-detecteerbare virale belasting of genormaliseerde CD4-telling (CD4+ T-celtellingen ≥ 350 cellen/μL) en geen opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden. Deze deelnemers moeten gedurende ten minste 4 weken een vastgestelde antiretrovirale therapie ondergaan en een hiv-virale belasting van < 400 kopieën/ml hebben voorafgaand aan de inschrijving.
• Heeft een actieve hepatitis B- of C-infectie. Deelnemers met een eerdere infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en positief voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA. Deelnemers met een verleden of een verdwenen hepatitis B-virusinfectie komen alleen in aanmerking als ze voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria.
• Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie
• Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden
• Heeft longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening
• Elke auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoening waarbij er op het moment van de screening sprake is van of een vermoeden bestaat van betrokkenheid van de longen
• Voorafgaande volledige pneumonectomie
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na inschrijving: cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, andere arteriële trombo-embolische gebeurtenis of longembolie
• Psychologische, sociale, familiale of geografische factoren die een regelmatige follow-up in de weg zouden staan
• Elke actieve of chronische hoornvliesaandoening, andere actieve oculaire aandoeningen die voortdurende therapie vereisen, of elke klinisch significante hoornvliesaandoening die adequate controle van door geneesmiddelen veroorzaakte keratopathie verhindert

Dosis-escalatiefase:

• Hetzelfde als hierboven vermeld voor de algehele studie

Dosis-uitbreidingsfase:

• Heeft een eerdere behandeling gehad met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is, inclusief eerdere deelname aan een onderzoek met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat