進行性固形腫瘍の参加者における DS-1103a 併用療法の研究

包含基準:

• インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名し、日付を記入してから、研究固有の資格手続きを開始します。
• -ICFが署名された時点で18歳以上の成人（研究参加の法的同意年齢が18歳を超える場合は、現地の規制要件に従ってください）
• -病理学的に記録されたHER2発現（免疫組織化学[IHC] 1+以上）または切除不能または転移性のHER2変異（活性化変異）固形腫瘍（以下のパート1およびパート2に固有の選択基準でさらに詳しく説明）
• -適切なベースライン腫瘍サンプルを提供する意思があり、提供できる。 十分なアーカイブ腫瘍組織が利用できない場合は、新鮮な腫瘍組織生検が必要です
• -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）に基づく少なくとも1つの測定可能な病変の存在 治験責任医師の評価による固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の応答評価基準
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかによる左室駆出率（LVEF）が50％以上 登録前の28日以内
• -研究治療開始前の28日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っています。 輸血（赤血球または血小板）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与は、研究治療開始前の14日以内には許可されません。
• -参加者が出産の可能性のある女性である場合、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、登録時、治療期間中、および研究の最後の投与から少なくとも10か月間、非常に効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。薬物）。
• -男性の場合、参加者は外科的に無菌であるか、登録時、治療期間中、および治験薬の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります
• -男性参加者は、登録時から、治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも6か月間、精子を凍結または提供してはなりません
• 女性参加者は、登録時から、治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも10か月間、卵子を寄付したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません
• -予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を喜んで順守することができます

用量漸増段階:

• -標準治療に適していない
• -病理学的に記録されたHER2発現（例、乳癌）またはHER2変異（例、非小細胞肺癌[NSCLC]）固形腫瘍（胃癌または胃食道接合部腺癌の参加者は対象外）

用量拡大段階:

• -病理学的に記録された乳がん：

  • -米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) 2018 によると、IHC 2+/in situ ハイブリダイゼーション陰性 (ISH-) または IHC 1+ (ISH- または未検査) として定義される、HER2 発現が低い病歴があるHER2検査ガイドライン
  • -ASCO / CAP HR検査ガイドラインで定義されているように、ホルモン受容体（HR）陽性またはHR陰性（腫瘍細胞核の1％以上の発見が免疫反応性である場合、エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体のHR陽性）です
  • -再発または転移の設定で、少なくとも1つ、最大で2つの以前の化学療法で治療されています。 （ネオ）アジュバント化学療法の6か月以内に再発が発生した場合、（ネオ）アジュバント療法は化学療法の1ラインとしてカウントされます
  • 以前の病理検査（ASCO / CAPガイドラインによる）でHER2陽性（IHC 3 +またはIHC 2 + / ISH +）ではないか、歴史的にHER2 IHC 0のみでした
  • 以前に抗HER2療法で治療されたことはありません
  • 文書化された放射線学的進行（最近の治療中または治療後）

除外基準:

• -抗CD47または抗シグナル調節タンパク質α（SIRPα）療法による以前の治療を受けています。

• -次のように定義される、研究治療の開始前に不適切な治療ウォッシュアウト期間があります：

  • 大手術：低侵襲の症例（人工肛門など）の場合は 4 週間以下または 2 週間以下
  • 胸部への姑息的定位放射線を含む放射線療法：4週間以内
  • 他の解剖学的領域への緩和的定位放射線療法：2週間以内
• -プロトコルで指定されているように、研究治療の投与前の指定された期間内に、以前の治療レジメンまたは臨床研究から全身性薬剤を受け取った
• -研究登録前6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII〜IV
• -フリデリシアの式（QTcF）で補正されたQT間隔が、スクリーニング3回の12誘導心電図（ECG）の平均に基づいて、> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）に延長されている
• -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある、現在ILD /肺炎を患っている、またはスクリーニングでの画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合
• -脊髄圧迫または臨床的に活動的な中枢神経系転移があり、未治療および症候性と定義されている、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要
• -3年以内に複数の原発性悪性腫瘍を有するが、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療されたin-situ疾患、治癒的に治療された他の固形腫瘍、または対側乳癌を除く
• -原薬または医薬品中の不活性成分または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある
• 静脈内（IV）抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症がある
• -研究中に慢性全身（IVまたは経口）コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬を併用する必要がある
• -生の弱毒化ワクチン（メッセンジャーリボ核酸[mRNA]および複製欠損アデノウイルスワクチンは生の弱毒化ワクチンとは見なされません）を受け取った 治験薬への最初の暴露前の30日
• -治験責任医師の意見では、臨床研究への参加者の参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある、薬物乱用または臨床的に重要な心臓または心理的状態などのその他の病状があります。
• -血漿HIVリボ核酸（RNA）ウイルス負荷およびCD4数によって決定される、活動性原発性免疫不全症または活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染があります。 用量拡大期のみ、検出不能なウイルス量または正規化された CD4 数 (CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 以上) で、過去 12 か月以内に日和見感染がない参加者が対象となります。 これらの参加者は、少なくとも4週間確立された抗レトロウイルス療法を受けており、登録前にHIVウイルス量が400コピー/ mL未満である必要があります。
• -アクティブなB型またはC型肝炎に感染しています。 過去に C 型肝炎ウイルス（HCV）に感染し、HCV 抗体が陽性である参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。 過去または解決済みのB型肝炎ウイルス感染のある参加者は、事前に指定された基準を満たしている場合にのみ資格があります。
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性がある
• 妊娠中、授乳中、妊娠予定の女性
• -肺に固有の併発する臨床的に重要な病気があり、これに限定されませんが、基礎となる肺疾患
• -スクリーニング時に肺への関与が記録されているか、疑われる自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患
• 以前の完全な肺全摘術
• -登録から6か月以内に次のいずれか：脳血管障害、一過性脳虚血発作、その他の動脈血栓塞栓症、または肺塞栓症
• 定期的なフォローアップを妨げる心理的、社会的、家族的、または地理的要因
• -活動性または慢性の角膜障害、進行中の治療を必要とする他の活動的な眼の状態、または薬物誘発性角膜症の適切なモニタリングを妨げる臨床的に重要な角膜疾患

用量漸増段階:

• 全体的な研究については上記と同じ

用量拡大段階:

• -トポイソメラーゼI阻害剤であるエクサテカン誘導​​体からなる抗体-薬物複合体による以前の治療を受けており、抗体-薬物複合体に関する研究への以前の参加を含む