T-DXd nel trattamento di prima linea di pazienti con TNBC-LAR HER2 basso localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni;
2. Punteggio della scala dello stato delle prestazioni dell'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
3. Durata prevista non inferiore a tre mesi;
4. Intervallo libero da malattia > 6 mesi;
5. Adeguati campioni di tessuto tumorale raccolti entro un periodo di tempo inferiore a 3 mesi;
6. Risultati istologici registrati come TNBC [stato negativo per HER2, ER e recettore del progesterone (PgR)] e sottotipo LAR secondo la classificazione del Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC);
7. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST v1.1);
8. Stadio del cancro: carcinoma mammario ricorrente o metastatico; La recidiva locale confermata dai ricercatori non può essere resecata radicalmente;
9. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, risultati dei test di laboratorio;
10. Nelle 3 settimane precedenti l'inizio dello studio, i pazienti non hanno ricevuto radioterapia, terapia endocrina, terapia mirata o intervento chirurgico e si sono ripresi da tossicità acute associate a trattamenti precedenti (se è stato eseguito un intervento chirurgico, la guarigione della ferita è completa); nessuna neuropatia periferica o neurotossicità periferica di grado I.
11. I soggetti di sesso femminile con fertilità devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio;
12. I partecipanti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato prima che venisse condotta qualsiasi attività correlata allo studio, hanno una buona compliance e hanno accettato il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Uso di radioterapia (tranne che per motivi palliativi), chemioterapia e immunoterapia nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento, esclusi i bifosfonati (che possono essere utilizzati per le metastasi ossee)；
2. Anamnesi di cardiopatia clinicamente non controllata, inclusi insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmie ventricolari;
3. Reazioni avverse di grado ≥1 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) attribuite a trattamenti precedenti;
4. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore (escluse le procedure minori ambulatoriali, come il posizionamento dell'accesso vascolare) entro le prime 3 settimane del trattamento sperimentale;
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
6. Anamnesi di malignità negli ultimi cinque anni (esclusi carcinoma basocellulare curato e carcinoma cervicale in situ);
7. Presenza di accumulo di liquidi nel terzo spazio (come versamento pleurico significativo e ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi;
8. Malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD) o polmonite non infettiva che richiede terapia con ormoni steroidei, ILD in corso/polmonite non infettiva o sospetta ILD/polmonite non infettiva che non può essere esclusa mediante esami di imaging durante lo screening (Nota: soggetti trovati avere ILD/polmonite non infettiva durante lo screening basale la TC del torace non è ammissibile);
9. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o HBV DNA ≥500, o pazienti con fase cronica accompagnata da funzionalità epatica anormale;
10. Individui con allergie o una storia di allergia nota ai componenti dei farmaci in studio o altri anticorpi monoclonali;
11. Storia di immunodeficienza, inclusi risultati di test HIV positivi, malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o storia di trapianto di organi. Test anticorpale positivo per la sifilide;
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie che lo sperimentatore consideri sfavorevole alla partecipazione del soggetto allo studio o che possa influire sulla sua aderenza al protocollo.