Analisi della funzione dei muscoli scheletrici periferici prima e dopo il trattamento della valvola endobronchiale (ENDURANCE)

Razionale: La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è caratterizzata da un'elevata prevalenza di disfunzione muscolare periferica, che può avere conseguenze cliniche significative, tra cui una ridotta capacità di esercizio, una ridotta qualità della vita e persino un tasso di mortalità più elevato. La riduzione dell'iperinflazione polmonare mediante trattamento broncoscopico di riduzione del volume polmonare con valvole endobronchiali unidirezionali (EBV) è un intervento minimamente invasivo che migliora la capacità di esercizio e l'attività fisica nei pazienti con enfisema grave. Questo effetto positivo è legato anche all’aumento di peso e alle alterazioni della composizione corporea. A nostra conoscenza, gli adattamenti fisiologici e strutturali della funzione del muscolo scheletrico dopo il trattamento con EBV non sono mai stati studiati prima.

Obiettivo: studiare gli adattamenti fisiologici e strutturali della funzione muscolare periferica a livello cellulare in risposta al trattamento con EBV.

Disegno dello studio: studio clinico prospettico in un unico centro con un disegno pre-post-test a braccio singolo. Ai pazienti con enfisema grave che riceveranno un trattamento broncoscopico di riduzione del volume polmonare viene chiesto di sottoporsi a ulteriori test da sforzo nel magnete e a biopsie muscolari prima e dopo il posizionamento degli EBV.

Popolazione in studio: pazienti con enfisema grave per i quali è previsto il trattamento con EBV.

Principali parametri/endpoint dello studio: la differenza tra la concentrazione di fosfocreatina (PCr) del quadricipite, la concentrazione di fosforo inorganico (Pi) e il pH del quadricipite a riposo, durante l'esercizio progressivo e il tasso di recupero saranno misurati mediante 31P-MRS per valutare l'effetto fisiologico di Trattamento dell'EBV sulla funzione del muscolo scheletrico e sulla sua bioenergetica. Inoltre, eseguiremo un'analisi istologica e biochimica dettagliata della composizione del tipo di fibra muscolare, della densità mitocondriale, dei principali regolatori della programmazione ossidativa muscolare e della respirazione mitocondriale prima e dopo il trattamento con EBV.