Analysera perifer skelettmuskelfunktion före och efter endobronkialklaffbehandling (ENDURANCE)

Motivering: Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kännetecknas av en hög förekomst av perifer muskeldysfunktion, vilket kan få betydande kliniska konsekvenser, inklusive minskad träningskapacitet, minskad livskvalitet och till och med en högre dödlighet. Minskning av lunghyperinflation med bronkoskopisk lungvolymreduktionsbehandling med envägs endobronkialklaffar (EBV) är en minimalt invasiv intervention som förbättrar träningskapacitet och fysisk aktivitet hos patienter med svår emfysem. Denna positiva effekt är också relaterad till viktökning och förändringar i kroppssammansättning. Såvitt vi vet har de fysiologiska och strukturella anpassningarna av skelettmuskelfunktionen efter EBV-behandling aldrig undersökts tidigare.

Mål: Att undersöka de fysiologiska och strukturella anpassningarna av perifer muskelfunktion på cellnivå som svar på EBV-behandling.

Studiedesign: Ett enda centrum, prospektiv klinisk prövning med en enarmad pretest-posttest-design. Patienter med svår emfysem som kommer att få en bronkoskopisk behandling för lungvolymreduktion ombeds genomgå ytterligare in-magnet träningstest och muskelbiopsier före och efter placering av EBV.

Studiepopulation: Patienter med svårt emfysem som är planerade att genomgå EBV-behandling.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Skillnaden i quadriceps fosfokreatinkoncentration (PCr), quadriceps oorganisk fosforkoncentration (Pi) och quadriceps pH i vila, under progressiv träning, och återhämtningshastighet kommer att mätas med 31P-MRS för att bedöma den fysiologiska effekten av EBV-behandling på skelettmuskelfunktion och dess bioenergetik. Vidare kommer vi att utföra en detaljerad histologisk och biokemisk analys av muskelfibertyps sammansättning, mitokondriell densitet, masterregulatorer för muskeloxidativ programmering och mitokondriell andning före och efter EBV-behandling.