Trattamento ambulatoriale longitudinale per il disturbo da uso di cannabis (LOTUS)

Mentre la legalizzazione della cannabis continua a diffondersi negli Stati Uniti, le concentrazioni medie di Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) nei prodotti ricreativi sono aumentate in modo significativo, con livelli di THC che raggiungono il 90-95%. I dati preliminari dei ricercatori suggeriscono che l'uso di concentrati suscita livelli di THC nel sangue più del doppio rispetto all'uso di fiori di cannabis e che l'uso di concentrati è associato a maggiore astinenza, tolleranza e disturbo da uso di cannabis (CUD), suscitando preoccupazione sui rischi di questi prodotti ad alta potenza in relazione all'uso problematico e al CUD. Nessuno studio precedente ha valutato trattamenti efficaci per ridurre il consumo di cannabis in questo gruppo ad alto rischio.

Diversi studi precedenti hanno scoperto che il cannabinoide non inebriante cannabidiolo (CBD), che può antagonizzare gli effetti del THC sui recettori CB1 e CB2, riduce l’uso di cannabis e i sintomi correlati alla CUD, come disturbi affettivi e astinenza. I risultati di questi studi sono promettenti, ma limitati alle forme sintetiche o isolate di CBD che non sono ampiamente disponibili. Non sono stati effettuati test sul CBD derivato dalla canapa, ampiamente disponibile senza prescrizione medica negli Stati Uniti. È importante sottolineare che il CBD derivato dalla canapa è disponibile in due forme, una con una piccola quantità di THC (~0,3% THC, spettro completo; fsCBD) e uno senza THC (0% THC; ampio spettro; bsCBD). È possibile che una piccola quantità di THC possa conferire ulteriori benefici rispetto all’astinenza e ai relativi disturbi affettivi, e a sua volta essere utile per ridurre l’uso complessivo di THC. Coerentemente con questa ipotesi, i dati pilota del laboratorio dei ricercatori suggeriscono che il CBD, che contiene anche bassi livelli di THC, riduce la ricompensa del farmaco, l'astinenza, l'ansia e l'uso complessivo di THC nei consumatori pesanti di concentrati, supportando il potenziale del CBD derivato dalla canapa. per ridurre l’uso di THC e mitigare l’astinenza in questo gruppo ad alto rischio. Tuttavia, non è stato condotto alcuno studio controllato con placebo confrontando il CBD derivato dalla canapa con e senza THC sulla riduzione dell’uso di THC.

Questo studio è un RCT controllato con placebo che confronta gli effetti del CBD derivato dalla canapa (fsCBD vs bsCBD vs placebo) sulla riduzione dell'uso di THC nei consumatori di concentrati con CUD. Verranno reclutati 150 utilizzatori adulti di concentrati in cerca di trattamento con CUD DSM5 per completare un protocollo di otto settimane. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale ad assumere 400 mg di bsCBD derivato dalla canapa (non contiene THC), fsCBD derivato dalla canapa (contiene bassi livelli di THC) o placebo abbinato ogni giorno per otto settimane. Tutti i partecipanti riceveranno un intervento psicologico di cinque sessioni supportato empiricamente per supportare la riduzione dell'uso di cannabis durante lo studio. I partecipanti saranno valutati per i cambiamenti nell'uso del THC [mg auto-riferiti di THC utilizzati e livelli del metabolita del THC 11-nor-9-carbossi-Δ9-THC (THC-COOH)] e sintomi CUD, nonché i livelli di CBD e Metabolita del CBD, 7-carbossi-cannabidiolo (CBD-COOH) per monitorare l'aderenza ai farmaci. Gli esiti primari includono la riduzione dell’esposizione al THC [tramite la quantità auto-riferita utilizzata e il THC-COOH nelle urine (standardizzato per la creatinina)], i sintomi CUD e i sintomi di astinenza, compresi gli aspetti dei sintomi affettivi, fisiologici e fisici, durante lo studio di 8 settimane.