Sicurezza, reattogenicità e immunogenicità dell'MVA nei soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

Criterio di inclusione:

Generale:

• Età: dai 18 ai 60 anni
• Completare una valutazione scritta della comprensione prima dell'iscrizione e verbalizzare la comprensione di tutte le domande a cui si è risposto in modo errato
• Consenso informato: essere in grado, volere e aver firmato il modulo di consenso informato
• Sottoposto a trapianto di cellule staminali più di 2 anni prima dell'arruolamento

• Salute attuale: essere in buona salute generale senza evidenza di malignità attiva e senza farmaci immunosoppressori. Senza evidenza di anamnesi clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi. Una condizione o un processo clinicamente significativo include uno o più dei seguenti elementi:

  1. Una condizione attiva che è in pericolo di vita
  2. Una condizione per la quale ripetute iniezioni o prelievi di sangue possono rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante
  3. Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per scongiurare un grave pericolo per la salute o il benessere del partecipante
  4. Condizione o processo in cui segni o sintomi possono essere confusi con reazioni al vaccino

Laboratorio:

• Ematologia e analisi chimiche: analisi chimiche entro 1,25x dei limiti normali istituzionali per età e sesso per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosforo alcalino e bilirubina totale. Creatinina inferiore o uguale a 1,8 mg/dL. Le piastrine e la troponina I o T devono rientrare nell'intervallo normale. Emoglobina superiore a 10,5 gm/dL per le donne e 11,5 gm/dL per gli uomini e globuli bianchi (WBC) tra 3.000 e 12.500 cellule/mm^3.
• Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B e per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) (se gli anticorpi dell'HCV sono positivi e negativi per l'HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), il soggetto è idoneo)
• Esame del sangue del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo entro 8 settimane prima dell'arruolamento

• Dipstick urinario normale o analisi delle urine:

  1. glucosio negativo, e
  2. Proteine ​​​​negative o in tracce ed emoglobina negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce, è necessaria un'analisi delle urine per escludere i partecipanti con conteggi superiori all'intervallo normale istituzionale)

Oltre a soddisfare TUTTI i criteri di cui sopra, le partecipanti FEMMINILE devono soddisfare ENTRAMBI i seguenti criteri:

• Test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) su siero o urina eseguito nelle 24 ore precedenti qualsiasi vaccinazione

• Stato riproduttivo: una partecipante donna deve:

  1. non avere un potenziale riproduttivo (il potenziale riproduttivo nelle donne è definito come non aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per un anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube).
  2. essere con uno o più partner maschi per tutta la durata dello studio che hanno subito una vasectomia con successo (una vasectomia è considerata riuscita se una donna riferisce che un partner maschio ha (1) documentazione microscopica di azospermia o (2) una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post-vasectomia), o
  3. accettare di evitare la gravidanza attraverso metodi alternativi e accettare di utilizzare costantemente la contraccezione per almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 1 mese dopo l'ultima vaccinazione. La contraccezione è definita come l'utilizzo di uno dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili con o senza spermicida), diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) o terapia a base di ormoni, ad esempio pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera.

Criteri di esclusione:

• Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede farmaci immunosoppressivi sistemici negli ultimi 6 mesi.
• - Farmaci immunosoppressori entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio, ad esempio corticosteroidi orali/parenterali e/o farmaci citotossici. Non escluso: non è escluso un partecipante che utilizza uno dei seguenti: spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica; o corticosteroidi topici prescritti da un medico per una dermatite acuta non complicata; o farmaci da banco (compresi i corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata); uso di steroidi rapidamente ridotti per una condizione acuta isolata, esclusa l'asma che viene trattata separatamente, entro 28 giorni prima della somministrazione del vaccino.

• Asma instabile, ad esempio uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni.

  UN. Inoltre, escludere un partecipante che usa abitualmente corticosteroidi per via inalatoria a dose da moderata ad alta (ad esempio, più dell'equivalente di 264 microgrammi (mcg) di fluticasone; 600 mcg di budesonide; 240 mcg di beclometasone; 1000 mcg di flunisolide, 750 mcg di triamcinolone o 200 mcg di mometasone, come dose giornaliera).

• Ricezione di immunoglobuline entro 60 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.
• Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.
• Ricezione di vaccini a subunità o uccisi dal punto di vista medico, ad es. trattamento dell'influenza, pneumococco o allergia con iniezioni di antigene entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.

• Il partecipante ha una storia di uno dei seguenti:

  1. Malattia febbrile acuta il giorno della vaccinazione
  2. Eczema o dermatite atopica (passata o presente)
  3. Disturbi cutanei acuti di grande entità (superiori a 2x2 cm), ad es. ustioni o lacerazioni
  4. Anamnesi o presenza di cancro della pelle nel/i sito/i di vaccinazione
  5. Malattie cardiache inclusa storia di infarto miocardico (IM), angina, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o patologia pericardica
  6. Rischio del 20% o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Allergia nota alle uova.
• Anamnesi di gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa al vaccino contro la pertosse da bambino non è escluso.
• Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico e clinicamente attivo, ad esempio carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali. Non escluso: non è escluso un partecipante che afferma di avere lividi o sanguinamenti facili, ma non porta una diagnosi formale e ha subito iniezioni intramuscolari (IM) e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa.
• Disturbo convulsivo attivo. Non escluso: un partecipante con una storia di disturbo convulsivo la cui ultima crisi risale a più di 1 anno fa.
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'adesione al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato.
• Partecipanti di sesso femminile: la partecipante è incinta e/o sta allattando.
• Attualmente assume agenti investigativi. Non escluso: partecipazione a uno studio in cui il partecipante non sta ricevendo un agente sperimentale o il partecipante è nella fase di follow-up di uno studio e l'agente sperimentale è stato somministrato più di 3 mesi prima.