ß-talassemia major con cellule progenitrici emopoietiche CD34+ autologhe trasdotte con TNS9.3.55 un vettore lentivirale che codifica il gene umano normale per la ß-globina

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere almeno 18 anni
• I soggetti possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica
• I soggetti devono avere una diagnosi confermata di ß-talassemia major ed essere stati arruolati in un programma di ipertrasfusione con una trasfusione annuale confermata di ≥100 ml/kg/anno ma < 200 ml/kg/anno, E ≥ 8 trasfusioni di sangue all'anno oltre un minimo di due anni.
• I pazienti NON devono avere un fratello compatibile con HLA
• I pazienti devono essere fuori dal trattamento con idrossiurea (HU) o eritropoietina (EPO) per almeno tre mesi prima dell'ingresso nello studio
• I soggetti devono avere un punteggio delle prestazioni di Karnofsky ≥70% al momento dell'ingresso nello studio.
• I soggetti devono avere un valore di ferro epatico < 15 mg/g/peso secco La quantificazione del ferro può essere eseguita mediante imaging come T2*MRI o mediante biopsia
• I soggetti non devono avere evidenza di cirrosi** epatica. La fibrosi del fegato può essere testata mediante Fibroscan (47, 48, 49) o mediante biopsia epatica. Questi dovrebbero essere eseguiti entro un periodo di circa un anno prima dell'ingresso nello studio.
• Soggetti con una valutazione della funzione cardiaca che indichi:
• funzione normale sulla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition scan) o altra metodologia.

E

• I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 60% e/o una valutazione cardiaca T2*MRI con T2* ≥20 millisecondi
• Soggetti con funzione polmonare asintomatica basata sul test di diffusione polmonare Test DLCO Test DLCO ≥ 50% del previsto (corretto per l'emoglobina)
• Soggetti con una determinazione della funzionalità renale basata su: creatinina sierica < o = a 1,5 mg/dL o se la creatinina sierica è al di fuori dell'intervallo normale, quindi CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica basata su:
• < 3 x ULN ALT e
• < 2,0 bilirubina sierica totale (a meno che non sia secondaria all'emolisi)

• I pazienti devono essere disponibili per le valutazioni di follow-up a 30, 60, 180 giorni dopo il BMT e successivamente annualmente a tempo indeterminato.

  • La possibilità di un trapianto di cellule staminali da donatore non imparentato sarà discussa con i pazienti e, su richiesta del paziente, potrà essere effettuata una ricerca "preliminare" di un donatore non imparentato. Tuttavia, la scoperta di un potenziale donatore non imparentato compatibile con HLA non escluderà il paziente dalla partecipazione a questo studio).

    • Poiché i criteri di inclusione sono più specifici rispetto alla classificazione pre-trapianto di talassemia Lucarelli/Pesaro (classe 1, 2 o 3 in base alla presenza o assenza di fibrosi, adeguata chelazione e/o epatomegalia), i criteri sopra indicati saranno utilizzati al posto di la classifica Lucarelli/Pesaro.

Criteri di esclusione:

• Infezioni attive incluse l'epatite B e l'epatite C***,
• Infezioni attive tra cui HTLV 1 e 2 e HIV 1 e 2
• Pazienti con HLTV o HIV trattati
• Diabete mellito
• Mielodisplasia del midollo osseo e/o anomalie cromosomiche
• Paziente donna incinta o che allatta
• Pazienti con disturbi convulsivi incontrollati
• Pazienti con grave ipertensione polmonare Velocità del getto tricuspide > 2,5 m/sec

• Anamnesi familiare di sindromi tumorali familiari (leucemia, mammella, ovaie, colorettale, ecc.)

  *** La definizione di epatite C attiva include:

• Carica virale HCV RNA positiva mediante test PCR quantitativo O se carica virale HCV RNA negativa MA in trattamento antivirale
• Biopsia epatica con evidenza patologica di
• Necrosi e infiammazione intorno alle aree portali - necrosi frammentaria o epatite dell'interfaccia o necrosi degli epatociti e infiammazione focale nel parenchima epatico.
• Cellule infiammatorie nelle aree portali ("infiammazione portale").
• Fibrosi, con stadi iniziali limitati ai tratti portali, stadi intermedi essendo espansione dei tratti portali e collegamento tra le aree portali o verso l'area centrale, e stadi tardivi essendo cirrosi franca caratterizzata da rottura architettonica del fegato con fibrosi e rigenerazione.