Sperimentazione clinica del trattamento combinato di deferasirox con deferiprone nei pazienti con talassemia

Contesto: tre chelanti del ferro ora disponibili sul mercato differiscono per tossicità e specificità d'organo; le prove sul protocollo di chelazione standardizzato rimangono inconcludenti, ma i pazienti con beta-talassemia trasfusione-dipendente trattati con infusione di DFO mostrano differenze significative nelle limitazioni delle attività quotidiane, dell'attività fisica e della qualità della vita quando trattati con chelante orale. Con la licenza di DFP in America, è ragionevole combinare DFP con DFX. I pazienti trovano due chelanti orali più accettabili di uno orale e uno iniettabile. Questo studio pilota valuta l'uso di DFP per migliorare il profilo di escrezione di ferro del deferasirox.

Metodi: I ricercatori hanno arruolato 13 pazienti con beta-talassemia presso l'ospedale pediatrico della China Medical University nel maggio 2009-ottobre 2011. Cinque si sono rifiutati di prendere parte alla farmacocinetica; hanno partecipato solo allo studio sull'escrezione di ferro. Sette con funzione intestinale irregolare non sono stati in grado di raccogliere le feci nel periodo di screening come dati di riferimento. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale e ruotati per sottoporsi a tutti i trattamenti (con consenso informato): (A) singola dose orale di DFX 30 mg/kg una volta al giorno, (B) singola dose orale di DFP 40 mg/kg due volte al giorno, (C) dosi orali di DFX e DFP somministrate in sequenza (DFX 30 mg/kg/die, deferiprone 40 mg/kg/die e deferiprone 40 mg/kg/die a intervalli di 7 ore). Il dosaggio del farmaco di tre giorni è stato seguito da un washout di quattro giorni. Le raccolte di urina e feci procedevano 24 ore al giorno, ciascuna analizzata separatamente. Attraverso un catetere venoso, campioni di sangue seriali (1 mL/ogni prelievo) sono stati raccolti in provette di vetro contenenti eparina come anticoagulante al Tempo 0 (pre-dosaggio) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione; sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di DFP e DFX.