- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06596525
Effetti dell'allenamento con vibrazioni del corpo intero a piedi nudi rispetto a quelli calzati nei bambini con paralisi cerebrale
Effetti dell'allenamento con vibrazioni del corpo intero a piedi nudi rispetto a quello calzato sulla valutazione pedobarografica, sull'equilibrio, sulla resistenza e sulle funzioni degli arti inferiori nei bambini con paralisi cerebrale: studio randomizzato controllato in cieco in singolo a 3 bracci
La paralisi cerebrale (CP) si riferisce a un gruppo di condizioni permanenti che influenzano lo sviluppo del movimento e della coordinazione che portano a limitazioni dell'attività a causa di danni al tessuto cerebrale fetale o neonatale in via di sviluppo. Sebbene la lesione cerebrale sia statica, può portare a problemi progressivi del sistema muscolo-scheletrico. A causa della limitazione del range di movimento dell'articolazione della caviglia e di molti cambiamenti microscopici nella struttura muscolare, la distribuzione della pressione plantare è compromessa nei bambini con paralisi cerebrale, causando problemi di andatura e di equilibrio. Inoltre, poiché l'attività fisica può essere limitata a causa di spasticità, scarso controllo motorio, debolezza muscolare e problemi di equilibrio; gli obiettivi principali della riabilitazione CP sono la normalizzazione del tono muscolare, il miglioramento della funzione della deambulazione aumentando l'ampiezza del movimento articolare, la forza e l'equilibrio e di conseguenza il miglioramento della mobilità.
Vi è la necessità di metodi di trattamento aggiuntivi con bassi profili di effetti collaterali che possano essere applicati a lungo termine per prevenire complicazioni muscoloscheletriche e preservare le funzioni esistenti nei bambini con paralisi cerebrale. L'allenamento con vibrazioni del corpo intero (WBVT) è un metodo di esercizio terapeutico che sta diventando sempre più popolare grazie alla sua facilità di applicazione, al basso profilo di effetti collaterali e alla non invasività come metodo di trattamento ausiliario ai programmi di riabilitazione tradizionali. Sebbene la WBVT sia suggerita come un metodo di trattamento sicuro e facilmente applicabile con dispositivi di vibrazione di tipo domestico; mancano ancora prove scientifiche e non è stato ancora incluso nei programmi di riabilitazione di routine a causa del numero limitato di studi randomizzati controllati di alta qualità. Questo studio mira a determinare l'efficacia della WBVT a piedi nudi rispetto a quella calzata in aggiunta alla fisioterapia convenzionale, rispetto alla sola fisioterapia convenzionale, nei bambini con PC lieve-moderata sulla valutazione pedobarografica, sull'equilibrio, sulla resistenza e sulle funzioni degli arti inferiori. Come risultato di questo studio, potrebbe essere possibile offrire ai bambini con paralisi cerebrale un metodo di trattamento accessibile, sicuro e utile con protocolli stabiliti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
CP descrive un gruppo di disturbi neurologici che si verificano dopo un danno al cervello durante lo sviluppo. Sebbene il danno cerebrale non sia progressivo; a causa del danno del primo motoneurone si osservano frequentemente spasticità, scarso controllo motorio, debolezza muscolare e problemi di equilibrio. La limitazione dell'attività fisica provoca contratture articolari e deformità ossee, che influiscono negativamente sulla forza muscolare e sulla funzione motoria. Gli obiettivi principali del trattamento CP sono normalizzare il tono muscolare, ridurre la rigidità articolare, aumentare la gamma di movimento articolare, la forza e l'equilibrio.
Nei bambini con paralisi cerebrale, la funzione motoria prossimale degli arti inferiori è generalmente preservata; i muscoli del polpaccio, che come è noto influenzano notevolmente il controllo posturale, sono particolarmente colpiti da disturbi primari come spasticità, deficit selettivi del controllo motorio e debolezza. Poiché la rigidità del muscolo gastrocnemio aumenta con la crescita, va incontro ad accorciamento e atrofia; mentre il suo muscolo antagonista, il tibiale anteriore, spesso diventa debole. Nelle età successive, il movimento dell'articolazione della caviglia diminuisce progressivamente, accompagnato da numerosi cambiamenti microscopici nella struttura muscolare che portano a contratture in flessione plantare nei bambini con paralisi cerebrale. Ciò si traduce in una distribuzione anormale della pressione plantare, contribuendo a problemi di andatura e di equilibrio. L’aumento dell’attività dei flessori plantari o della flessione del ginocchio aumenta il carico sull’avampiede. Sono state riportate differenze significative nella distribuzione del peso sui piedi dei bambini con paralisi cerebrale emiplegica. Studi precedenti suggeriscono che i bambini con paralisi cerebrale presentano modelli di pressione plantare distinti.
La WBVT è un metodo di esercizio terapeutico emergente in aggiunta alla riabilitazione tradizionale, che sta guadagnando popolarità grazie alla sua facilità di applicazione e al basso profilo di effetti collaterali. Nella WBVT, il movimento vibratorio generato dalla piattaforma stimola uno schema di movimento simile all'andatura umana che si traduce nell'attivazione dei circuiti spinali propriocettivi, portando a contrazioni muscolari ritmiche compensatorie negli arti inferiori e nel tronco. Studi condotti su individui adulti, adolescenti e pediatrici con paralisi cerebrale riportano effetti positivi della WBVT sulla funzione motoria generale, sull'equilibrio, sulla forza muscolare, sul tono muscolare, sulla spasticità, sulla percezione propriocettiva, sulle attività funzionali e sulla deambulazione. In breve, la WBVT si distingue come un metodo sicuro e non farmacologico per aumentare la massa muscolare in specifiche popolazioni pediatriche.
Migliorare l’equilibrio e la funzione degli arti inferiori è fondamentale per migliorare la mobilizzazione, un obiettivo chiave nel trattamento della CP. La paralisi cerebrale viene comunemente considerata un problema pediatrico, ma circa il 90% degli individui affetti da paralisi cerebrale raggiungono l'età adulta e la loro aspettativa di vita è simile a quella della popolazione generale. Dato che la CP è una condizione permanente, sono necessarie terapie aggiuntive con bassi profili di effetti collaterali che possano essere applicate a lungo termine per prevenire complicanze e preservare le funzioni esistenti. La WBVT emerge come una promettente terapia aggiuntiva da includere nei programmi di riabilitazione per la paralisi cerebrale infantile. Non è invasivo, facile da somministrare e ha un basso profilo di effetti collaterali. La WBVT può essere applicata rapidamente e comodamente con dispositivi domiciliari, rendendola un'opzione di trattamento pratica.
Non solo il numero di studi randomizzati e controllati è limitato, ma gli studi esistenti presentano anche delle carenze, come la mancanza di specifiche relative alle calzature (scarpe/calze/piedi nudi/dispositivi di assistenza) utilizzate durante la WBVT, nonché la mancanza di termini tecnici (frequenza, picco- spostamento di picco, ampiezza, ecc.), il tipo di vibrazione (laterale alternata/sincrona) e la tipologia di esercizi (statici o dinamici) eseguiti sulla pedana.
In questo studio, i partecipanti saranno selezionati tra i bambini con diagnosi di PC che sono seguiti presso la clinica di riabilitazione pediatrica del Dipartimento di Medicina Fisica e Riabilitazione dell'Università di Trakya e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione. I partecipanti verranno randomizzati in 3 gruppi all'inizio dello studio. Per tutti i partecipanti verranno registrati età, sesso, estremità più colpite, uso di ortesi/dispositivi di assistenza, livello del sistema di classificazione delle funzioni motorie lorde (GMFCS), storia di interventi di chirurgia ortopedica e presenza di comorbidità. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dalle famiglie di tutti i partecipanti.
Il gruppo 1 riceverà una finta WBVT in aggiunta al programma di terapia fisica convenzionale. I gruppi 2 e 3 riceveranno WBVT rispettivamente con calzature e a piedi nudi, oltre al programma di terapia fisica convenzionale. Questo studio mira a determinare l'efficacia della WBVT a piedi nudi rispetto a quella calzata in aggiunta alla fisioterapia convenzionale, rispetto alla sola fisioterapia convenzionale, nei bambini con PC lieve-moderata sulla valutazione pedobarografica, sull'equilibrio, sulla resistenza e sulle funzioni degli arti inferiori. Affrontando le lacune presenti nella letteratura e stabilendo gli effetti della WBVT, si prevede che la WBVT contribuirà a migliorare la mobilità, l’equilibrio e la qualità generale della vita dei bambini con paralisi cerebrale. La presentazione dettagliata del protocollo in questo studio contribuirà alla riabilitazione pediatrica nella pratica clinica e farà luce sulla ricerca futura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Merkez
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Edirne, Merkez, Turchia (Türkiye), 22030
- Trakya University Faculty of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Di età compresa tra 3 e 18 anni
- Diagnosi di CP
- In grado di camminare per almeno 10 metri con o senza dispositivi di assistenza
- Livello GMFCS 1-3
- In grado di stare in piedi in modo indipendente o con autosupporto su una piattaforma vibrante per 3 minuti
- In grado di comprendere comandi verbali e di collaborare durante l'esame clinico
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di iniezione o intervento chirurgico di tossina botulinica agli arti inferiori negli ultimi 6 mesi
- Qualsiasi frattura ossea nelle ultime 8 settimane
- Trombosi acuta, infiammazione muscolo-tendinea, nefrolitiasi
- Presenza di impianti nella colonna vertebrale o negli arti inferiori
- Gravidanza
- Presenza di disturbi mentali, perdita della vista o dell'udito che influiscono sull'equilibrio
- Storia di convulsioni negli ultimi 6 mesi
- ASH 4 spasticità/contrattura in qualsiasi gruppo muscolare degli arti inferiori
- Presenza di malattie cardiovascolari o polmonari
- Diagnosi di paralisi cerebrale discinetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: Gruppo 1: terapia fisica convenzionale (PT) + WBVTsh (sham)
Il gruppo 1 riceverà una WBVT "finta" in aggiunta alla terapia fisica convenzionale.
Per un periodo di 4 settimane, 3 giorni a settimana per 30 minuti ciascuna sessione, i partecipanti si impegneranno in un programma di terapia fisica convenzionale.
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Il programma di terapia fisica convenzionale includerà:
Durante la WBVT "Sham"; gli stessi esercizi che i gruppi di intervento riceveranno sulla pedana vibrante verranno eseguiti sulla pedana per la stessa durata (3 giorni a settimana per 15 minuti ogni sessione, nell'arco di 4 settimane) senza che la pedana venga attivata.
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Sperimentale: Gruppo 2: Terapia fisica convenzionale (PT) + WBVT (calzati)
Per un periodo di 4 settimane, oltre al programma di terapia fisica convenzionale, i partecipanti si impegneranno in WBVT sulla piattaforma vibrante "ThinningPlate" disponibile in commercio, 3 giorni alla settimana per 15 minuti ogni sessione.
Il Gruppo 2 indosserà scarpe sportive da tutti i giorni durante il WBVT.
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Il programma di terapia fisica convenzionale includerà:
Ogni sessione WBVT consisterà nel seguente programma: 3 minuti di WBVT- 2 minuti di riposo- 3 minuti di WBVT- 2 minuti di riposo- 3 minuti di WBVT- 2 minuti di riposo. Pertanto una sessione di trattamento durerà complessivamente 15 minuti. I partecipanti indosseranno scarpe sportive da tutti i giorni. Verrà utilizzato un deambulatore appositamente progettato per fornire supporto durante la WBVT ai bambini che non sono in grado di stare in piedi autonomamente sulla piattaforma. Tutti gli esercizi e le sessioni WBVT saranno eseguiti sotto la supervisione di un fisioterapista e la correzione posturale sarà incoraggiata attraverso feedback visivo (la piattaforma sarà posizionata davanti a uno specchio) e suggerimenti verbali. Di seguito è riepilogato un set di WBVT insieme al programma di esercizi dinamici da implementare sulla piattaforma. Fase 1: semi-squat (ginocchia flesse 10-45º) per 1 minuto Fase 2: semi-squat + sollevamento del polpaccio per 1 minuto Fase 3: allungamento del tricipite surale per 1 minuto |
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Sperimentale: Gruppo 3: Terapia fisica convenzionale (PT) + WBVTb (a piedi nudi)
Per un periodo di 4 settimane, oltre al programma di terapia fisica convenzionale, i partecipanti si impegneranno in WBVT sulla piattaforma vibrante "ThinningPlate" disponibile in commercio, 3 giorni alla settimana per 15 minuti ogni sessione.
Il gruppo 3 sarà scalzo durante il WBVT.
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Il programma di terapia fisica convenzionale includerà:
Ogni sessione WBVT consisterà nel seguente programma: 3 minuti di WBVT- 2 minuti di riposo- 3 minuti di WBVT- 2 minuti di riposo- 3 minuti di WBVT- 2 minuti di riposo. Pertanto una sessione di trattamento durerà complessivamente 15 minuti. I partecipanti saranno scalzi. Verrà utilizzato un deambulatore appositamente progettato per fornire supporto durante la WBVT ai bambini che non sono in grado di stare in piedi autonomamente sulla piattaforma. Tutti gli esercizi e le sessioni WBVT saranno eseguiti sotto la supervisione di un fisioterapista e la correzione posturale sarà incoraggiata attraverso feedback visivo (la piattaforma sarà posizionata davanti a uno specchio) e suggerimenti verbali. Di seguito è riepilogato un set di WBVT insieme al programma di esercizi dinamici da implementare sulla piattaforma. Fase 1: semi-squat (ginocchia flesse 10-45º) per 1 minuto Fase 2: semi-squat + sollevamento del polpaccio per 1 minuto Fase 3: allungamento del tricipite surale per 1 minuto |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione pedobarografica
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del trattamento di 4 settimane (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all'8a settimana)
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I parametri di pressione plantare statici e dinamici verranno registrati tramite piattaforma di valutazione pedobarografica.
Tutte le analisi verranno effettuate su una piattaforma piana ad una temperatura costante di 18-22 gradi.
Tutti i partecipanti riceveranno istruzioni chiare sui protocolli di test e verrà loro consigliato di vestirsi in modo da non ostacolare i movimenti degli arti inferiori.
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Al basale, alla fine del trattamento di 4 settimane (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all'8a settimana)
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Bilancia
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana).
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L'equilibrio bipede, monopedale e da seduto sarà valutato utilizzando le piastre di equilibrio.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi di bioimpedenza
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Per la valutazione verrà utilizzato l'analizzatore segmentale multifrequenza della composizione corporea TANİTA MC 780.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Scala Ashworth modificata (MAS) per il tono muscolare degli arti inferiori
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Per la valutazione clinica della spasticità dei muscoli degli arti inferiori verrà utilizzata la scala Ashworth modificata (MAS).
Si basa sulla valutazione soggettiva della resistenza avvertita durante l'esame.
I gradi MAS vanno da 0 (tono muscolare normale) a 4 (spasticità estrema).
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Scala di equilibrio pediatrico (PBS)
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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La Pediatric Balance Scale (PBS) è una scala altamente affidabile nei bambini con paralisi cerebrale e verrà utilizzata per valutare l'equilibrio funzionale dei partecipanti.
La PBS è un adattamento per bambini di Franjoine della Berg Balance Scale.
Comprende movimenti funzionali come sedersi, alzarsi, trasferirsi, stare su un piede e raccogliere oggetti da terra, composto da 14 sezioni con punteggio da 0 a 4 ciascuna; il punteggio massimo ottenibile è 56.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Test Timed Up and Go (TUG).
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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La mobilità funzionale dei partecipanti sarà valutata tramite test timed up and go (TUG).
Il TUG test è un test che valuta la funzione di equilibrio di un individuo durante la mobilità di base.
Al paziente viene chiesto di alzarsi da una sedia senza utilizzare le braccia come supporto, camminare alla massima velocità di sicurezza per una distanza di 3 metri (circa 10 piedi), girarsi, tornare alla sedia e sedersi di nuovo.
Questo processo viene ripetuto tre volte e il tempo impiegato per completare l'attività viene registrato in secondi.
Un tempo più breve indica una migliore prestazione dell'equilibrio.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Forza muscolare degli arti inferiori
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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La forza muscolare degli arti inferiori sarà valutata tramite la scala MRC (Medical Research Council), che fornisce un metodo standardizzato per quantificare la forza muscolare in base al movimento osservato contro la resistenza.
La scala MRC classifica la forza muscolare in gradi da 0 a 5: 0 (nessuna contrazione), 1 (traccia di contrazione, sfarfallio muscolare, ma nessun movimento), 2 (movimento attivo con gravità eliminata), 3 (movimento attivo contro gravità), 4 (movimento attivo contro una certa resistenza), 5 (forza normale, movimento contro resistenza completa).
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Cinque volte test sit-to-stand (5XSST)
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Verranno utilizzati cinque test sit-to-stand (5XSST) per valutare la forza funzionale e l'equilibrio degli arti inferiori.
Il partecipante inizia il test seduto sulla sedia con le braccia incrociate sul petto.
Viene loro chiesto di alzarsi e sedersi dalla sedia cinque volte il più velocemente possibile senza utilizzare il supporto per le braccia.
Come punteggio finale verrà utilizzato il tempo più basso registrato in due prove.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Misurazione della funzione motoria lorda (GMFM-88)
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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La misurazione della funzione motoria lorda (GMFM-88) è un test osservazionale standardizzato progettato per misurare i cambiamenti nella funzione motoria grossolana nei bambini con paralisi cerebrale.
Ha 5 dimensioni di interesse: A: sdraiato e rotolato, B: seduto, C: gattonare e inginocchiarsi, D: stare in piedi, E: camminare, correre e saltare.
Viene utilizzata una chiave di punteggio pari a 0 (non inizia), 1 (avvia), 2 (completa parzialmente), 3 (completato); tuttavia, parametri quali distanza, tempo, supporto fornito, precisione, conteggi e attività determineranno i punteggi specifici degli elementi.
I punteggi degli item vengono sommati per calcolare i punteggi grezzi e percentuali per ciascuna delle cinque dimensioni GMFM-88.
Viene calcolata la media dei punteggi percentuali delle dimensioni per ottenere un punteggio totale complessivo.
Gli elementi non testati nel GMFM-88 vengono valutati come "0".
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Verrà utilizzato un test del cammino di 6 minuti per valutare lo stato funzionale e la resistenza del partecipante.
Fornisce una valutazione indiretta della capacità di un individuo durante le attività della vita quotidiana e può essere utilizzato anche per monitorare i progressi durante il trattamento.
Misura la distanza che un paziente può percorrere su una superficie piana e dura alla massima velocità per un periodo di 6 minuti.
Questo test basato sul tempo viene condotto in corridoi silenziosi e chiusi, registrando parametri quali lo sforzo effettuato in un periodo di tempo specifico, la saturazione di ossigeno, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la distanza percorsa.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Il questionario di valutazione funzionale Gillette (FAQ)
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Il Gillette Functional Assessment Questionnaire (FAQ) è una misura di auto-relazione che include una classificazione a dieci livelli della funzione ambulatoriale (FAQ Walking Scale) e 22 attività locomotorie funzionali valutate su una scala di difficoltà Likert a cinque livelli (FAQ 22- set di abilità dell'oggetto).
Le domande frequenti sono destinate all'uso in individui con tutti i livelli di capacità di deambulazione e si concentrano su ciò che un individuo può fare in modo indipendente con l'uso di dispositivi di assistenza o ortesi secondo necessità per massimizzare la funzione.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Scala di mobilità funzionale (FMS)
Lasso di tempo: Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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La FMS classifica la mobilità funzionale dei bambini di età compresa tra 4 e 18 anni affetti da paralisi cerebrale, tenendo conto dei dispositivi di assistenza che un bambino potrebbe utilizzare.
Punteggi più alti significano risultati migliori.
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Al basale, dopo la fine del trattamento (alla 4a settimana), 1 mese dopo la fine del trattamento (all’8a settimana)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Filiz Tuna, Assoc. Prof, Trakya University
- Investigatore principale: Nur Kakilli, M.D., Trakya University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscolari
- Ipertono muscolare
- Manifestazioni neuromuscolari
- Danno cerebrale, cronico
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Spasticità muscolare
- Paralisi cerebrale
Altri numeri di identificazione dello studio
- TUTF-GOBAEK 2024/322
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