Beneficio della cannula nasale ad alto flusso sulla dispnea persistente nell'Ild (HIGHOXFILD)

Lo studio sarà uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, di superiorità, in cieco, a due bracci, crossover (2 periodi di 2 settimane ciascuno), che metterà a confronto l'effetto dell'HFNT sulla dispnea persistente in pazienti con malattia polmonare interstiziale con insufficienza respiratoria cronica rispetto alla LTOT su un periodo di due settimane. La portata del flusso di ossigeno con HFNT sarà la stessa della terapia abituale. L'HFNT verrà utilizzato durante la notte e durante il test di sollevamento della sedia di 3 minuti, potrà essere utilizzato durante il giorno a seconda delle esigenze del paziente. Nel resto del tempo la LTOT verrà utilizzata come di consueto. I partecipanti verranno randomizzati per ricevere (1) 2 settimane di LTOT quindi 2 settimane di LTOT+HFNT o (2) 2 settimane di LTOT+HFNT quindi 2 settimane di LTOT. Gli investigatori determineranno l'effetto dell'HFNT sulla qualità della vita e sulla dispnea. I ricercatori studieranno anche l'effetto dell'HFNT sugli esiti secondari elencati di seguito. Ciascuna valutazione verrà eseguita alla fine di ciascun periodo di 2 settimane. La polisonnografia sarà facoltativa. Lo studio sarà condotto su 42 pazienti affetti da LTOT affetti da dispnea persistente.

Con un campione totale di 38 pazienti e un disegno crossover, se la differenza reale sul Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) è 6, la deviazione standard della differenza corrispondente è 12,5 e la soglia di significatività è 5%, un metodo di Student a due code Il test t avrà una potenza dell'80% per concludere che la differenza è significativamente diversa da 0 (calcolato utilizzando PASS 14.0.14, Analisi di un disegno incrociato utilizzando la differenza). Queste ipotesi si basano sui valori osservati nell'articolo di Nagata et al. (PMID: 29283682), in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica della stessa gravità, che hanno riportato un miglioramento dei SGRQ di -10,8 (IC al 95%: -15,3; -6,3, ovvero SD di 12,4) con HFNT somministrato di notte per 6 settimane rispetto a LTOT Un altro studio (PMID: 31308647) ha riportato un miglioramento di -11,9 (IC95% -17,2; -6,6) dopo l'introduzione di HFNT. Poiché la differenza minima di miglioramento clinico per SGRQ è 4, una differenza di 6 è considerata realistica e clinicamente rilevante. Il test t di Student consente un approccio conservativo rispetto all'uso di un modello lineare a effetti misti utilizzato per l'analisi dell'endpoint primario.

Per tenere conto della ridotta precisione dovuta alla possibile perdita di follow-up o al ritiro dallo studio, il campione è stato aumentato del 10%, ovvero 42 pazienti: 21 nella sequenza HFNT+LTOT poi LTOT e 21 nella sequenza LTOT poi HFNT+LTOT.