D3-creatina e muscolo scheletrico negli anziani (D3-Cr)

Gli strumenti attualmente utilizzati per valutare la massa muscolare scheletrica (SMM), inclusa la DXA, presentano notevoli inconvenienti. La DXA non misura il muscolo di per sé ma fornisce una valutazione del tessuto molle magro (LST) come proxy del muscolo scheletrico. Anche se limitate alle appendici (aLST), le valutazioni DXA includono molti costituenti non muscolari (ad esempio, tessuto connettivo, acqua), che sono scarsamente e incoerentemente correlati alla mobilità e alle cadute con l’invecchiamento. Come misura superiore alla DXA, i ricercatori utilizzeranno una nuova sonda marcata con isotopi stabili per misurare l'SMM. Questo metodo utilizza l'ingestione orale di una piccola dose di creatina marcata con deuterio (D) (D3-creatina; D3-Cr), che viene convertita irreversibilmente in creatinina quando assorbita dal muscolo scheletrico. La diluizione della creatinina marcata fornisce una misura sicura, non invasiva ed estremamente accurata dell'SMM. L'utilizzo di SMM misurato con D3-Cr (D3-Cr-SMM) non richiede una dieta specifica e richiede solo la raccolta di un campione di urina spot.

Il piano è quello di reclutare un sottocampione di canadesi anziani tra i 60 e gli 80 anni che vivono nell'area metropolitana di Hamilton-Toronto. I partecipanti verranno reclutati attraverso lo studio di coorte MacM3 (M3). MacM3 arruolerà un campione di 2.000 partecipanti da un campione rappresentativo pre-reclutato di oltre 10.000 anziani che vivono nelle grandi aree di Hamilton e Toronto che hanno acconsentito a essere contattati per ulteriori ricerche come parte di una piattaforma di ricerca più ampia. Da questo pool di 2000 persone in MacM3, il piano è di reclutare 350 persone. I partecipanti saranno classificati in tre livelli di limitazioni della mobilità in base ai criteri di screening MacM3 della limitazione della mobilità preclinica (vale a dire, in grado di gestire senza difficoltà - nessuna limitazione di mobilità, in grado di gestire senza difficoltà ma a volte con modificazione del compito - limitazione precoce della mobilità e in grado di gestire con difficoltà minore - limitazione minore della mobilità, che fornirà preziose informazioni sul fatto se i cambiamenti in D3-Cr-SMM sono associati a un cambiamento nello stato di mobilità categoriale.

Il disegno di ricerca proposto è uno studio prospettico di coorte che comprende 350 uomini e donne anziani (65-80 anni). Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni della massa muscolare tramite D3-Cr, composizione corporea (LST, aLST, massa grassa) tramite DXA e assunzione dietetica tramite richiamo di 24 ore (ASA24) al basale, 1 anno e 2 anni di follow-up. Verranno inoltre condotte valutazioni basate sulle prestazioni della funzione fisica, dello stato di mobilità e della forza muscolare al basale, 1 anno e 2 anni di follow-up. Durante le telefonate di follow-up trimestrali, a tutti i partecipanti verranno poste domande di screening sulle limitazioni (vedere criteri di inclusione), che ci consentiranno di acquisire cambiamenti nello stato della mobilità (ad esempio, limitazione della mobilità assente, precoce, minore o maggiore) nel tempo.