APG-2449 Monoterapia o in combinazione con PLD in pazienti con OC ricorrente o ST avanzato resistente al platino

Criteri di inclusione:

1. Parte A: Nessuna limitazione di genere. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente e/o citologicamente positivo per la fusione del gene ALK/ROS1 e vari tumori avanzati.

   Parte B: solo donne. Carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario istologicamente dimostrato.

2. Almeno una lesione tumorale misurabile.
3. Il punteggio ECOG è 0~1.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. Gli eventi avversi causati dal trattamento precedente devono recuperare a ≤ grado 1.
6. Sufficiente funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione.
7. Le pazienti di sesso femminile devono essere in uno stato di non gravidanza e non in allattamento.
8. In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato.
9. I pazienti sono tenuti a fornire campioni di tessuto tumorale freschi o archiviati prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore o trauma maggiore entro 28 giorni prima della prima dose o biopsia diagnostica entro 14 giorni prima della prima dose.
2. Hanno ricevuto farmaci antitumorali sistemici, compresi i farmaci sperimentali.
3. Radioterapia ricevuta entro 14 giorni prima della prima dose.
4. Precedente trattamento con inibitori FAK.
5. Presentare tumori in posizioni diverse dal cancro ovarico esistente o di altri tipi istologici entro 3 anni prima della prima dose.
6. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa.
7. Importanti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari si sono verificate entro 6 mesi prima della prima dose.
8. Pazienti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che necessitano di puntura, drenaggio o che hanno ricevuto drenaggio entro 1 mese prima della prima dose.
9. Sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
10. Grave malattia gastrointestinale.
11. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata; Varie infezioni croniche attive.
12. Allergia a APG-2449 o PLD e ai suoi componenti farmaceutici.
13. Precedenti dosi cumulative di antracicline ≥550 mg/m^2.
14. Pazienti che utilizzano un inibitore/induttore moderatamente potente del CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 o un inibitore della P-gp entro una settimana prima della prima dose. Pazienti che utilizzano substrati del CYP3A4 e farmaci in una finestra di trattamento ristretta entro una settimana prima della prima dose.
15. Altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero impedire al paziente di entrare nello studio.