APG-2449 Монотерапия или в сочетании с PLD у пациентов с платинорезистентным рецидивирующим РЯ или расширенным ST

Критерии включения:

1. Часть A: Никаких гендерных ограничений. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого с положительным слиянием гена ALK/ROS1 и различными распространенными опухолями.

   Часть B: Только для женщин. Гистологически подтвержденный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины.

2. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение.
3. Оценка ECOG составляет 0–1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. НЯ, вызванные предыдущим лечением, должны восстановиться до степени ≤ 1.
6. Достаточная функция костного мозга, печени, почек и свертывающей системы.
7. Пациентки женского пола должны находиться в небеременном и некормящем состоянии.
8. Способен понимать и готов подписать информированное согласие.
9. Перед лечением пациенты должны предоставить свежие или архивные образцы опухолевой ткани.

Критерии исключения:

1. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до первой дозы или диагностическая биопсия в течение 14 дней до первой дозы.
2. Получал системные противоопухолевые препараты, в том числе исследуемые.
3. Получил лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы.
4. Предыдущее лечение ингибиторами FAK.
5. Наличие опухолей в локализации, отличной от существующего рака яичников или других гистологических типов, в течение 3 лет до первой дозы.
6. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит.
7. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания возникли в течение 6 месяцев до первой дозы.
8. Пациенты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие пункции, дренирования или получившие дренаж в течение 1 месяца до первой дозы.
9. Синдром мальабсорбции или невозможность принимать лекарства перорально.
10. Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта.
11. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание; Различные хронические активные инфекции.
12. Аллергия на APG-2449 или PLD и его компоненты препарата.
13. Предыдущие совокупные дозы антрациклинов ≥550 мг/м^2.
14. Пациенты, использующие умеренно мощный ингибитор/индуктор CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19 или ингибитор P-gp в течение недели перед первой дозой. Пациенты, использующие субстраты CYP3A4 и препараты узкого окна лечения в течение недели до первой дозы.
15. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, должны препятствовать включению пациента в исследование.