- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06688149
Itinerario del paziente NASH: confronto di strategie per lo screening, l'invio e la gestione dei pazienti diabetici (NASH-PI)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La NAFLD è un problema sanitario crescente e la gravità della fibrosi epatica ne determina la prognosi. Il peso di questa malattia è stato stimato in un quarto della popolazione europea ed è ancora più elevato nei pazienti diabetici, dove aumenta notevolmente e può arrivare fino all'80%. Il fatto che solo il 10% di questi pazienti svilupperà una fibrosi significativa, il più forte predittore di morbilità epatica e di mortalità complessiva, porta a una situazione schiacciante nelle unità di cure primarie e di endocrinologia, dove i medici devono sottoporre a screening un gran numero di pazienti per identificare i soggetti con un alto rischio di sviluppare fibrosi che dovrebbe essere trasferito ad una unità di epatologia specializzata. È necessario che siano disponibili nuovi test non invasivi gratuiti e accurati da utilizzare nelle unità di assistenza primaria e non epatologi per combattere questa situazione deludente.
Diversi metodi non invasivi, basati su biomarcatori sierici e di imaging, hanno mirato a identificare i pazienti a rischio di fibrosi correlata alla NAFLD, ma i risultati inconcludenti e molti fenotipi presenti o meno nei pazienti (diabete mellito, obesità ed età) riducono il loro rischio. accuratezza diagnostica. Le attuali strategie per monitorare la fibrosi sono, quindi, inefficienti e spesso non riescono a distinguere facilmente i pazienti con malattia lieve che possono essere monitorati presso le cure primarie da quelli a rischio di fibrosi avanzata o cirrosi che necessitano di ricevere cure specialistiche e che potrebbero beneficiare di interventi terapeutici, come la partecipazione a studi clinici e programmi di sorveglianza del cancro al fegato.
La maggior parte dei pazienti con NAFLD sono seguiti nella comunità da medici di base senza una diagnosi definitiva, il che rappresenta una sfida per identificare i pazienti a rischio di fibrosi significativa che potrebbero beneficiare di un intervento specifico precoce. La valutazione accurata della fibrosi da parte di medici di base o non epatologi è limitata dalla dipendenza dai test di funzionalità epatica, che sono scarsamente correlati con la fibrosi, e dall’accesso limitato a test discriminatori sulla fibrosi. Pertanto, le attuali strategie di gestione sono inefficaci nell’identificare i soggetti da sottoporre a specialista. I pazienti con malattia lieve vengono spesso indirizzati alla revisione specialistica della NAFLD quando invece gli interventi preventivi appropriati sui cambiamenti dello stile di vita possono essere forniti efficacemente nelle cure primarie. Al contrario, i pazienti con fibrosi avanzata o cirrosi che trarranno beneficio da interventi specifici per la NAFLD, inclusi studi clinici e sorveglianza della cirrosi, spesso rimangono inosservati fino a quando non presentano complicanze della cirrosi, compreso il carcinoma epatocellulare. Questa gestione inefficace contribuisce agli scarsi risultati associati alla malattia epatica e alle tendenze crescenti della morbilità e della mortalità correlate alla NAFLD.
La NASH-PI mira a migliorare la gestione dei pazienti con NAFLD da parte di medici non epatologi attraverso lo sviluppo di un nuovo specifico algoritmo NAFLD graduale seguendo un processo ETC (Educazione, strumenti e comunicazione) che sarà basato su:
- Lo sviluppo di nuovi percorsi assistenziali basati su diverse combinazioni di test non invasivi che facilitino il trasferimento dei pazienti diabetici dalle unità di endocrinologia e di cure primarie alle unità specializzate in malattie epatiche.
- Sessioni peer-to-peer con medici di base e diabetologi per discutere le tecniche e i metodi disponibili per schermare e individuare i pazienti diabetici a rischio di sviluppare una fibrosi significativa correlata alla NAFLD.
- L’implementazione di strumenti facili e pronti all’uso, come un calcolo automatico dei fNIT nei laboratori centrali, per consentire ai medici non epatologi di individuare in modo più efficiente i pazienti diabetici a rischio di fibrosi significativa.
Questa proposta si concentrerà sui pazienti diabetici per testare la fattibilità e l'accuratezza di queste strategie diagnostiche in un circuito chiuso dalle cure primarie e dalle cliniche diabetiche alle unità specializzate NAFLD (NSU). Il nostro obiettivo principale è creare un continuum di cura NAFLD che migliori la selezione dei pazienti con fibrosi e cirrosi da indirizzare alle cure secondarie, riducendo i rinvii non necessari, migliorando l'uso delle risorse sanitarie con risparmi immediati sui costi e migliorando l'esperienza dei pazienti evitando inutili appuntamenti e test in clinica. La NASH-PI migliorerà l’identificazione della NAFLD nei pazienti diabetici per consentirne la gestione secondo gli attuali standard di cura e l’impatto sul decorso della malattia, contribuendo a ridurre la morbilità e la mortalità legate alla NAFLD e fornendo un’assistenza più efficiente centrata sul paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 75 anni.
- Diabete mellito di tipo 2. I pazienti saranno considerati diabetici quando: A1C ≥ 6,5% O FPG ≥ 126 mg/dL O PG a 2 ore ≥ 200 mg/dl durante l'OGTT O utilizzatori di farmaci antidiabetici.
Criteri di esclusione:
- Consumo significativo di alcol (>30 g al giorno per gli uomini e >20 g al giorno per le donne).
- Evidenza di concomitante malattia epatica (ad esempio, epatite virale o autoimmune, HIV, fegato grasso indotto da farmaci, emocromatosi o malattia di Wilson).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A: gestione attuale dei pazienti con NAFLD nella pratica clinica quotidiana
Sarà preso come riferimento per i confronti e includerà la diagnosi e i criteri di riferimento utilizzati nei due anni precedenti.
COSTANTI, uno studio incluso nel progetto europeo EPOS, ci ha già permesso di affrontare il peso di questa entità nella pratica clinica in due siti di questo consorzio (Magonza e Siviglia).
Verrà condotta un’analisi complessiva per armonizzare l’attuale standard di cura (Braccio A) nei nostri centri.
Le cartelle cliniche di tutti i pazienti riferiti con una diagnosi di NAFLD saranno esaminate e valutate per evidenziare fibrosi/cirrosi avanzata sulla base di un insieme di anamnesi, esame fisico, imaging, elastografia transitoria e istologia epatica, quando disponibili.
Verranno calcolati i punteggi HFS, NFS e FIB-4 e i pazienti con un rischio a priori basso di fibrosi avanzata saranno considerati non avere evidenza di fibrosi epatica e quindi indirizzati in modo inappropriato.
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Algoritmo di derivazione basato su metodi non invasivi, per standardizzare il continuum di cura per i pazienti diabetici con NAFLD dalle cure primarie e dalle strutture endocrinologiche alle unità specializzate NAFLD (NSU)
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Sperimentale: Braccio B: combinazione di test non invasivi basati sul sangue (HFS, NFS e FIB-4)
Ai pazienti verranno assegnati i seguenti punteggi:
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Algoritmo di derivazione basato su metodi non invasivi, per standardizzare il continuum di cura per i pazienti diabetici con NAFLD dalle cure primarie e dalle strutture endocrinologiche alle unità specializzate NAFLD (NSU)
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Sperimentale: Braccio C: combinazione di HFS e TE
I pazienti verranno classificati utilizzando test non invasivi basati sul sangue per determinare l'HFS e un'elastografia transitoria (TE).
I pazienti con un punteggio HFS > 0,12 o TE > 8 kPa sia per la sonda M che per quella XL dovrebbero essere classificati come pazienti con un rischio da intermedio ad alto di fibrosi avanzata e verranno indirizzati a uno specialista.
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Algoritmo di derivazione basato su metodi non invasivi, per standardizzare il continuum di cura per i pazienti diabetici con NAFLD dalle cure primarie e dalle strutture endocrinologiche alle unità specializzate NAFLD (NSU)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Precisione sul tasso di riferimento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Determinare l'accuratezza del tasso di riferimento per i pazienti diabetici a rischio di fibrosi avanzata utilizzando ciascuna delle strategie in studio e determinare la sensibilità, la specificità, il PPV, il NPV, i rapporti di probabilità e l'accuratezza complessiva di ciascuna di esse.
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Fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggi limite per i test non invasivi sulla fibrosi (fNIT)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Definire i migliori punteggi limite per i test non invasivi della fibrosi (fNIT) quando tutti questi test non invasivi vengono combinati tra loro.
Il punteggio combinato di fibrosi è un punteggio composito che include i risultati di FIF4, HFS e NFS e varia da 0 (nessun rischio di fibrosi) e 3 (tutti e 3 i test sono alterati e pertanto i pazienti hanno più del 90% di rischio di fibrosi).
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3 mesi
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Punteggio limite per l'Hepamet Fibrosis Score (HFS) + Elastografia transitoria (TE)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Definire il miglior punteggio limite per l'Hepamet Fibrosis Score (HFS) quando combinato con l'elastografia transitoria (TE).
Un HFS superiore a 0,12 indica un alto rischio di fibrosi epatica e un TE superiore a 8 KPa indica un rischio di fibrosi epatica significativa.
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3 mesi
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Valutazione degli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY)
Lasso di tempo: 9 mesi
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I punteggi QALY confronteranno i vantaggi delle 3 diverse strategie/bracci.
QALY = Anni di vita guadagnati × Punteggio sulla qualità della vita.
Il punteggio della qualità della vita sarà calcolato mediante il questionario Short-Form Six-Dimension (SF-6D) e varia da 1 (salute perfetta) a 0 (morte).
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9 mesi
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Valutazione dei rapporti incrementali costi-efficacia (ICER)
Lasso di tempo: 9 mesi
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L'ICER valuterà il costo per unità aggiuntiva di beneficio sanitario ottenuto con ciascuna delle 3 strategie in studio, calcolato in euro per QALY guadagnati.
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9 mesi
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Il paziente ha riferito abitudini alimentari
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per valutare le abitudini alimentari riportate dai pazienti mediante il questionario PREDIMED, un questionario validato di 14 voci sull'aderenza alla dieta mediterranea.
Un punteggio inferiore a 9 indica una bassa aderenza alla dieta mediterranea, mentre un punteggio uguale o superiore a 9 indica una buona aderenza alla dieta mediterranea.
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6 mesi
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Il paziente ha riferito di attività fisica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutare l’attività fisica riferita dal paziente utilizzando il questionario International Physical Activity Questionnaire (IPAQ).
L'IPAQ classifica gli individui in tre categorie in base ai minuti totali di equivalente metabolico dell'attività (MET) a settimana.
Bassa attività fisica: meno di 600 MET-minuti/settimana; attività fisica moderata: tra 600 e 3.000 MET-minuti/settimana; o attività fisica elevata: più di 3.000 MET-minuti/settimana.
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6 mesi
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Il paziente ha riferito un funzionamento individuale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutare il funzionamento individuale riportato dal paziente mediante il questionario Short-Form Six-Dimension (SF-6D).
I punteggi più vicini a 1 indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
I punteggi più vicini allo 0 riflettono problemi di salute e limitazioni più gravi.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manuel Romero-Gómez, Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NASH-PI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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