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Itinerário do paciente NASH: comparação de estratégias para triagem, encaminhamento e tratamento de pacientes diabéticos (NASH-PI)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é um fardo altamente prevalente e subdiagnosticado para o sistema de saúde e tem impacto na qualidade de vida, incluindo comorbidades na população afetada. São necessárias estratégias custo-efetivas centradas em vias clínicas para detectar e encaminhar os pacientes para cuidados. O objetivo deste estudo é construir um algoritmo passo a passo combinando métodos não invasivos disponíveis gratuitamente (FIB-4, NFS, HFS sozinho ou combinado) e elastografia transitória controlada por vibração (VCTE) em pacientes diabéticos de unidades de atenção primária e endocrinologia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A DHGNA é um problema de saúde crescente e a gravidade da fibrose hepática determina o seu prognóstico. A carga desta doença foi estimada num quarto da população europeia e é ainda maior nos pacientes diabéticos, onde aumenta significativamente e pode atingir até 80%. O facto de apenas 10% destes pacientes desenvolverem fibrose significativa, o mais forte preditor de morbilidade específica do fígado e mortalidade global, leva a uma situação esmagadora nos cuidados primários e nas unidades endócrinas, onde os médicos precisam de rastrear um grande número de pacientes para identificar indivíduos. com alto risco de desenvolver fibrose que devem ser encaminhados para unidade especializada em hepatologia. Novos testes não invasivos gratuitos e precisos precisam estar disponíveis para serem usados ​​em unidades de cuidados primários e não hepatologistas para lutar contra esta situação decepcionante.

Vários métodos não invasivos, baseados em biomarcadores séricos e de imagem, têm como objetivo identificar pacientes em risco de fibrose relacionada à DHGNA, mas resultados inconclusivos e muitos fenótipos presentes ou não nos pacientes (diabetes mellitus, obesidade e idade) reduzem sua precisão diagnóstica. As estratégias actuais para monitorizar a fibrose são, portanto, ineficientes e muitas vezes não conseguem distinguir facilmente os pacientes com doença ligeira que podem ser monitorizados nos cuidados primários daqueles em risco de fibrose avançada ou cirrose que necessitam de receber cuidados especializados e que poderiam beneficiar de intervenções terapêuticas, como a participação em ensaios clínicos e programas de vigilância do cancro do fígado.

A maioria dos pacientes com DHGNA são acompanhados na comunidade por clínicos gerais sem diagnóstico definitivo, representando um desafio para identificar pacientes em risco de fibrose significativa que possam se beneficiar de uma intervenção específica precoce. A avaliação precisa da fibrose por médicos de cuidados primários ou não hepatologistas é limitada pela dependência de testes de função hepática, que se correlacionam mal com a fibrose, e pelo acesso limitado a testes discriminatórios de fibrose. Assim, as atuais estratégias de gestão são ineficientes na identificação de sujeitos para encaminhamento ao especialista. Pacientes com doença leve são frequentemente encaminhados para revisão especializada em DHGNA quando, em vez disso, as intervenções preventivas apropriadas de mudanças no estilo de vida podem ser realizadas de forma eficaz na atenção primária. Por outro lado, os pacientes com fibrose avançada ou cirrose que se beneficiarão de intervenções específicas da DHGNA, incluindo ensaios clínicos e vigilância da cirrose, muitas vezes permanecem não detectados até apresentarem complicações da cirrose, incluindo carcinoma hepatocelular. Esta gestão ineficaz contribui para os maus resultados associados às doenças hepáticas e para as tendências crescentes na morbilidade e mortalidade relacionadas com a NAFLD.

NASH-PI visa melhorar o tratamento de pacientes com DHGNA por médicos não hepatologistas através do desenvolvimento de um novo algoritmo específico de DHGNA passo a passo seguindo um processo ETC (Educação, ferramentas e comunicação) que será baseado em:

  1. O desenvolvimento de novas vias de cuidados baseadas em diferentes combinações de testes não invasivos que facilitam a derivação de pacientes diabéticos de unidades endócrinas e de cuidados primários para unidades especializadas em doenças hepáticas.
  2. Sessões entre pares com médicos de cuidados primários e diabetologistas para discutir as técnicas e métodos disponíveis para rastrear e detectar pacientes diabéticos em risco de desenvolver fibrose significativa relacionada à DHGNA.
  3. A implementação de ferramentas fáceis e prontas para usar, como um cálculo automático de fNITs em laboratórios centrais, para permitir que médicos não hepatologistas detectem de forma mais eficiente pacientes diabéticos com risco de fibrose significativa.

Esta proposta se concentrará em pacientes diabéticos para testar a viabilidade e precisão dessas estratégias diagnósticas em um circuito próximo, desde cuidados primários e clínicas de diabéticos até unidades especializadas em DHGNA (NSU). Nosso principal objetivo é criar um tratamento contínuo de DHGNA que melhore a seleção de pacientes com fibrose e cirrose para encaminhamento para cuidados secundários, reduzindo encaminhamentos desnecessários, melhorando o uso de recursos de saúde com economia imediata de custos e melhorando a experiência do paciente, evitando procedimentos desnecessários. consultas clínicas e exames. A NASH-PI melhorará a identificação da DHGNA em pacientes diabéticos para permitir o manejo de acordo com o padrão atual de atendimento e o impacto no curso da doença, ajudando a reduzir a morbimortalidade relacionada à DHGNA e proporcionando cuidados mais eficientes centrados no paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

536

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Düsseldorf, Alemanha
        • University Hospital Düsseldorf
      • Mainz, Alemanha
        • University Medical Center Mainz
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla
      • Athens, Grécia
        • Harokopio University of Athens

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade entre 18 e 75 anos.
  2. Diabetes Mellitus tipo 2. Os pacientes serão considerados diabéticos quando: A1C ≥6,5% OU FPG ≥126 mg/dL OU PG de 2 horas ≥200 mg/dl durante o TOGTT OU usuários de drogas antidiabéticas.

Critérios de exclusão:

  1. Ingestão significativa de álcool (> 30 g por dia para homens e > 20 g por dia para mulheres).
  2. Evidência de doença hepática concomitante (isto é, hepatite viral ou autoimune, HIV, fígado gorduroso induzido por medicamentos, hemocromatose ou doença de Wilson).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Manejo atual de pacientes com DHGNA na prática clínica diária
Será tomado como referência para comparações e incluirá os critérios de diagnóstico e encaminhamento utilizados nos dois anos anteriores. CONSTANTS, um estudo incluído no Projeto Europeu EPOS já permitiu abordar a carga desta entidade na prática clínica em dois locais deste consórcio (Mainz e Sevilha). Uma análise geral será realizada para harmonizar o padrão atual de atendimento (Braço A) em nossos centros. Os registros de casos de todos os pacientes encaminhados com diagnóstico de DHGNA serão revisados ​​e avaliados quanto à evidência de fibrose/cirrose avançada com base em uma combinação de história, exame físico, imagem, elastografia transitória e histologia hepática, quando disponível. As pontuações HFS, NFS e FIB-4 serão calculadas, e os pacientes com baixo risco a priori de fibrose avançada serão considerados como sem evidência de fibrose hepática e, portanto, encaminhados de forma inadequada.
Algoritmo de derivação baseado em métodos não invasivos, para padronizar o atendimento contínuo para pacientes diabéticos com DHGNA, desde cuidados primários e ambientes de endocrinologia até unidades especializadas em DHGNA (NSU)
Experimental: Braço B: Combinação de testes não invasivos baseados em sangue (HFS, NFS e FIB-4)

Os pacientes receberão as seguintes pontuações:

  1. 0 pontos se o valor estiver abaixo do corte inferior (HFS <0,12; NFS<-1,455; FIB-4 <1,30);
  2. 1 ponto se o valor estiver alocado na zona cinza (HFS 0,12-0,47; NFS-1,455-0,676; FIB-4 1,30-2,67);
  3. 2 pontos se o valor estiver acima do ponto de corte superior (HFS >0,47; NFS >0,676; FIB-4 >2,67). Determinaremos os pontos de corte ideais (entre 0 e 6 pontos) para manter os pacientes em unidades não especializadas ou encaminhá-los para UEN.

    • O limiar corrigido pela idade deve ser implementado em pacientes com mais de 65 anos no NFS (de -1,455 a 0,12) e FIB-4 (de 1,30 a 2,00).
Algoritmo de derivação baseado em métodos não invasivos, para padronizar o atendimento contínuo para pacientes diabéticos com DHGNA, desde cuidados primários e ambientes de endocrinologia até unidades especializadas em DHGNA (NSU)
Experimental: Braço C: Combinação de HFS e TE
Os pacientes serão classificados usando testes não invasivos baseados em sangue para determinar o HFS e uma elastografia transitória (TE). Pacientes com pontuação HFS > 0,12 ou TE > 8 kPa para sonda M e XL devem ser classificados como pacientes com risco intermediário a alto de fibrose avançada e serão encaminhados a um especialista.
Algoritmo de derivação baseado em métodos não invasivos, para padronizar o atendimento contínuo para pacientes diabéticos com DHGNA, desde cuidados primários e ambientes de endocrinologia até unidades especializadas em DHGNA (NSU)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Precisão na taxa de referência
Prazo: Até 6 meses
Determinar a acurácia da taxa de encaminhamento para pacientes diabéticos com risco de fibrose avançada utilizando cada uma das estratégias em estudo, e determinar a sensibilidade, especificidade, VPP, VPN, razões de verossimilhança e acurácia global de cada uma delas.
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações de corte para testes não invasivos de fibrose (fNITs)
Prazo: 3 meses
Definir os melhores escores de corte para testes não invasivos de fibrose (fNITs) quando todos esses testes não invasivos são combinados entre si. O escore de fibrose combinado é um escore composto que inclui os resultados de FIF4, HFS e NFS, e varia de 0 (sem risco de fibrose) a 3 (todos os 3 testes estão alterados e, portanto, os pacientes apresentam mais de 90% de risco de fibrose).
3 meses
Pontuação de corte para Hepamet Fibrosis Score (HFS) + Elastografia Transitória (TE)
Prazo: 3 meses
Definir a melhor pontuação de corte para o Hepamet Fibrosis Score (HFS) quando combinado com a Elastografia Transitória (TE). HFS superior a 0,12 indica alto risco de fibrose hepática, e TE superior a 8 KPa indica risco de fibrose hepática significativa.
3 meses
Avaliação de anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs)
Prazo: 9 meses
As pontuações QALY compararão os benefícios das 3 estratégias/braços diferentes. QALY = Anos de Vida Ganhos × Índice de Qualidade de Vida. O escore de qualidade de vida será calculado pelo questionário Short-Form Six-Dimension (SF-6D) e varia de 1 (saúde perfeita) a 0 (morte).
9 meses
Avaliação de Índices Incrementais de Custo-Efetividade (ICERs)
Prazo: 9 meses
O ICER avaliará o custo por unidade adicional de benefício de saúde alcançado com cada uma das 3 estratégias em estudo, calculado como euros por QALY obtidos.
9 meses
Paciente relatou hábitos alimentares
Prazo: 6 meses
Para avaliar os hábitos alimentares relatados pelo paciente pelo questionário PREDIMED, um questionário validado de 14 itens sobre adesão à dieta mediterrânea. Pontuação inferior a 9 significa baixa adesão à dieta mediterrânica, e pontuação igual ou superior a 9 significa boa adesão à dieta mediterrânica
6 meses
Paciente relatou atividade física
Prazo: 6 meses
Para avaliar a atividade física relatada pelo paciente usando o questionário International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). O IPAQ classifica os indivíduos em três categorias com base no total de minutos de Equivalente Metabólico de Tarefa (MET) por semana. Baixa atividade física: Menos de 600 MET-minutos/semana; atividade física moderada: Entre 600 e 3.000 MET-minutos/semana; ou alta atividade física: Mais de 3.000 MET-minutos/semana.
6 meses
Paciente relatou funcionamento individual
Prazo: 6 meses
Avaliar o funcionamento individual relatado pelo paciente pelo questionário Short-Form Six-Dimension (SF-6D). Escores mais próximos de 1 indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde. Pontuações mais próximas de 0 refletem problemas e limitações de saúde mais graves.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Manuel Romero-Gómez, Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

8 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

14 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • NASH-PI

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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