La dieta chetogenica nel trattamento della demenza frontotemporale variante comportamentale (JT821)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 45 e 70 anni;
2. Soddisfare i criteri diagnostici per "probabile bvFTD pubblicati dall'International bvFTD Standards Consortium nel 2011;
3. I soggetti non devono sottoporsi ad alcun trattamento di aggiustamento farmacologico nei 2 mesi precedenti l'arruolamento e durante il periodo di arruolamento;
4. I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima della visita di screening. Se il soggetto non può firmare per limitate capacità cognitive o per altri motivi, la firma può essere lasciata in bianco e deve essere motivata. Il tutore legale deve fornire il motivo, firmare con nome, data e ora nell'area della descrizione del motivo e firmare anche con nome, data e ora nella colonna del tutore legale.

Criteri di esclusione:

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 45 e 70 anni;
2. Soddisfare i criteri diagnostici per "probabile bvFTD pubblicati dall'International bvFTD Standards Consortium nel 2011;
3. I soggetti non devono sottoporsi ad alcun trattamento di aggiustamento farmacologico nei 2 mesi precedenti l'arruolamento e durante il periodo di arruolamento;
4. I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima della visita di screening. Se il soggetto non può firmare per limitate capacità cognitive o per altri motivi, la firma può essere lasciata in bianco e deve essere motivata. Il tutore legale deve fornire il motivo, firmare con nome, data e ora nell'area della descrizione del motivo e firmare anche con nome, data e ora nella colonna del tutore legale.

Criteri di esclusione:

1. Demenza causata da altri fattori: morbo di Alzheimer, demenza vascolare, infezioni del sistema nervoso centrale (come AIDS, sifilide, ecc.), malattia di Huntington e morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, demenza da trauma cranico, altri fattori fisici e chimici (come intossicazione da farmaci, avvelenamento da alcol, avvelenamento da monossido di carbonio, ecc.), malattie somatiche significative (come encefalopatia epatica, polmonare ecc.), malattie intracraniche lesioni occupanti spazio (come ematoma subdurale, tumori cerebrali), disturbi del sistema endocrino (come malattie della tiroide, malattie delle paratiroidi) e demenza causata da carenza vitaminica o qualsiasi altra causa nota;
2. Avere una dieta a basso contenuto di carboidrati, una dieta chetogenica o una dieta vegana entro 3 mesi prima della visita di screening o che la stai attualmente seguendo.
3. Pazienti con diagnosi di disturbo dello spettro della schizofrenia, disturbo bipolare, depressione da moderata a grave o delirio secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5).
4. Test di laboratorio anormali alla visita di screening e al basale: inclusi test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) che superano il doppio del limite superiore della norma; e funzionalità renale (creatinina [Cr]) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma. Non possono essere esclusi lievi superamenti che non sono clinicamente significativi, a giudizio dello sperimentatore;
5. Trigliceridi a digiuno ≥ 5,7 mmol/L o colesterolo totale ≥ 10,34 mmol/L alla visita di screening e al basale;

6. Presenza di una delle seguenti infezioni alla visita di screening:

   Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab); Positivo anticorpo Treponema pallidum (TP Ab);

7. Malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del prodotto in sperimentazione secondo il giudizio dello sperimentatore, entro 2 mesi prima della visita di screening;
8. Aver subito interventi chirurgici importanti ritenuti non idonei per l'arruolamento da parte dello sperimentatore entro 6 mesi prima della visita di screening o coloro che pianificano di sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio (la definizione di interventi chirurgici maggiori si riferisce agli interventi chirurgici di Grado 3 e Grado 4 come delineato nelle "Misure amministrative") for Grading of Surgeries in Medical Institutions (Trial)" implementato il 6 dicembre 2022);
9. Pazienti che hanno sofferto di tumori maligni nei 3 anni precedenti la visita di screening (esclusi il carcinoma basocellulare della pelle guarito radicalmente, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ che è stato radicalmente asportato);
10. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima della visita di screening;
11. Allergia nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale in questo studio;
12. Avere disabilità visive o uditive non correggibili o qualsiasi altra condizione che possa influenzare la valutazione della scala;
13. Controindicazioni a JT821:

Controindicazioni assolute:

1. Diabete di tipo 1
2. Carenza primaria di carnitina (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, creatina chinasi elevata (CK), ecc.)
3. Deficit di carnitina palmitoil transferasi (CPT) I e II (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, ammoniaca nel sangue elevata, spettrometria di massa tandem per la misurazione del profilo di acilcarnitina nel sangue, ecc.)
4. Carenza di carnitina traslocasi (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, elevata ammoniaca nel sangue, spettrometria di massa tandem per la misurazione del profilo di acilcarnitina nel sangue, ecc.)
5. Disturbi della β-ossidazione (esami di laboratorio: glicemia, elettroliti, lipidi nel sangue, coagulazione, funzionalità epatica, funzionalità renale)
6. Deficit di acil deidrogenasi a catena media (MCAD) (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, elevata ammoniaca nel sangue, acidosi metabolica, spettrometria di massa tandem per la misurazione del profilo di acilcarnitina nel sangue, ecc.)
7. Deficit di acil deidrogenasi a catena molto lunga (VLCAD) (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, isoenzima creatina chinasi elevato (CK-MB) e lattato deidrogenasi (LDH), spettrometria di massa tandem per la misurazione del profilo ematico di acilcarnitina )
8. Deficit di acil deidrogenasi a catena lunga (LCAD) (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, elevati isoenzimi della creatina chinasi (CK-MB) e lattato deidrogenasi (LDH), spettrometria di massa tandem per la misurazione del profilo di acilcarnitina nel sangue)
9. Deficit di acil deidrogenasi a catena corta (SCAD) (Esami di laboratorio: spettrometria di massa tandem per la misurazione del profilo di acilcarnitina nel sangue, determinazione dell'attività enzimatica SCAD)
10. Deficit di 3-idrossiacil-CoA a catena lunga (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, CK-MB e LDH elevati, analisi del profilo ematico di acilcarnitina, ecc.)
11. Carenza di 3-idrossiacil-CoA a catena media (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, CK-MB e LDH elevati, analisi del profilo ematico di acilcarnitina, ecc.)
12. Deficit di piruvato carbossilasi (test di laboratorio: ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, CK-MB e LDH elevati, analisi del profilo ematico di acilcarnitina, ecc.)
13. Porfiria (Esami di laboratorio: test alla luce solare del porfobilinogeno urinario)
14. Pancreatite acuta
15. Insufficienza epatica
16. Gravidanza

Controindicazioni relative:

Pazienti che non riescono a mantenere un'alimentazione adeguata (glicemia a digiuno < 2,8 mmol/L, chetoni nel sangue > 0,5 mmol/L) (15) Qualsiasi altra situazione che lo sperimentatore considera inadatta per la partecipazione a questo studio; (16) Partecipazione attuale ad altri prodotti/dispositivi sperimentali per il trattamento o partecipazione ad altri studi clinici a fini terapeutici.